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摘 要 目的：从文献计量学的角度分析20多年来罕用药研究的发展状况。方法：利用Science Citation Index Expanded引文数据库检索1992-2014年间罕用药研究的文献，分别从罕用药研究的国家、机构、作者的发文量、被引频次、期刊分布及研究方向等进行统计分析。结果：1992-2014年间共有罕用药文献2 050篇，分布于250种期刊，近10年来文献量逐渐增多，主要研究方向是药理学、生物化学分子生物学、肿瘤学、神经科学神经病学、化学、细胞生物学等。美国、英国、法国、瑞士等国在该领域内影响力大。结论：罕见病日益引起人们的关注，美国、欧盟等发达国家在罕用药研究领域占有绝对优势，中国还处在起步阶段，应进一步提高对此项研究的投入和研究水平。
关键词 罕用药 Web of Science 文献计量学
中图分类号：G255； R954 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2015）11-0050-04
ABSTRACT Objective： To analyze the status of research on orphan drug from 1992 to 2014 using a bibliometric approach. Methods： Literature on orphan drug from the Web of Science’s Science Citation Index Expanded database was searched. The search results were analyzed with regard to the number of articles， frequency of citations by country， institution and author， journal of publication， and fields covered by the article. Results： In total 2 050 articles related to orphan drug were published in 250 journals from 1992 to 2014， covering pharmacology， biochemistry， molecular biology， oncology， neuroscience， neurology， chemistry， cell biology， etc. The number of papers has increased apparently over the last 10 years. The United States， Britain， France， Switzerland have played important roles in the orphan drug research in the world. Conclusion： Rare disease has attracted more and more attention. US， EU and other developed countries play a leading role in research on orphan drug. China is still in her infancy， we should improve the level of investment and research on orphan drug.
KEY WORDS orphan drug； Web of Science； bibliometrics
罕见病是指患病率低、患病总人数少的疾病，又称孤儿病。常见的罕见病有血友病、成骨不全症、苯丙酮尿症、白化病等。因为罕见病患者少、利润低、风险大，所以开发此类药物的公司少。1983年，美国出台了《孤儿药法案》，极大地激励了制药公司研发罕用药的热情。目前全球有30多个国家和地区出台了有关罕用药的法律法规[1]。有关罕见病的发病机制、诊断治疗和罕用药的研发以及政策法规是科学家研究的热点，本文使用引文数据库Web of Science检索1992-2014年有关罕用药的文献，采用文献计量学的方法对文献进行统计分析，从科研文献产出的角度揭示罕用药的发展状况和趋势，从而为我国的罕用药研究提供参考依据。
数据来源和统计分析
美国科技信息所的Web of Science 数据库是全球知名的引文索引数据库，本文以Web of Science核心合集中的Science Citation Index Expanded（1992年至今）为数据来源，以“orphan drug”作为主题词，时间限定在1992-2014年11月13日进行检索文献。利用Web of Science的统计功能和excel，以文献计量学的方法分别从罕用药研究的年代、国家、机构、研究方向、来源出版物等方面对检出的文献进行统计分析。
结果与分析
在SCI-Expanded中，共检索到2 050篇文献。文献类型以学术论文为主（1 218篇，占59.41%），其次是综述类（497篇，占24.24%）、社论（120篇，占5.85%）、会议摘要（101篇，占4.93%）、会议论文（82篇，占4.00%）、其他占1.56%。这说明学术论文和综述是罕用药研究的主要发表形式。
对这2 050篇文献进行语种统计，其中96.73%的文献语种是英语（1 983篇），其他有法语（29篇）、德语（19篇）、西班牙语（10篇）、日语（2篇），以及土耳其语、葡萄牙语、韩语、意大利语、匈牙利语、荷兰语、格鲁吉亚语各1篇。这说明在罕用药的研究领域，英语语种的文献占有主导性的地位。
年度发文量与被引用次数分析
从整体看有关罕用药的研究呈上升趋势，大致可分为2个阶段（图1）。第一个阶段是1992-2002年，这一时期发文量平稳增长，共发文313篇，占总发文量的15.27%，年均发文量是28.45篇；第二个阶段是2003-2014年，这一时期发文量快速增长，在2004、2009年稍有波动，共发文1 737篇，占总发文量的84.73%，年均发文量是144.75篇。文献被引频次是评价该文献学术水平和受重视程度的一个重要测度[2]。引文分析结果显示，2 050篇文章共被引用54 156次，篇均被引用26.40次。从图1可见，1992-2000年被引用次数较低，2000年后，随着发文量的增多，被引用次数也在逐渐增长，2013年被引用次数达到6 060次，说明这一时期罕用药的研究进入了快速发展阶段。
主要发文国家（地区）情况
通过对一个国家发文量的统计，可以了解该国家对罕用药研究的能力和影响力。2 050篇文献来自于60多个国家或地区。美国发文量最多，占40.68%，其次是英国（占10.10%），德国（占7.02%）。总被引频次前3的国家是美国（34 788次）、英国（4 749次）、法国（3 472次）。篇均被引频次最高的国家是美国，其次是瑞士和法国，可见美国在罕用药领域的研究占有绝对优势。中国的发文数量是第9，占3.46%，总被引频次是939次，篇均被引频次是13.23（表1）。
文献发文机构情况
通过对发文作者所属机构进行分析，可以发现有关罕用药研究的高产出大学及研究机构，从而有利于机构间的合作。按照机构的发文量进行排序（表2），从表中可以看到在前10位机构中，有6个是来自美国，发文量最多的是美国的FDA，其次是美国的匹兹堡大学、哈佛大学。总被引频次最高的是美国的哈佛大学（4 397次），其次是北卡罗来那大学、匹兹堡大学，都在1 000次以上。
文献作者分布及被引情况
通过对发文作者分析，可以了解到罕用药研究的核心研究人员和高产作者。发文数量前10的作者中，有7位来自美国，其他3位分别来自比利时、荷兰和瑞士。其中排名第1的74篇文献是美国卫生系统药师协会的新闻条目。排名2、3、4位的分别是美国匹兹堡大学的Xie W（24篇），比利时鲁汶大学的Simon S（20篇），美国葛兰素史克公司的Willson TM（19篇）。作者所发文章被引次数反映了其对所研究领域的贡献和影响力[3]。作者发文数量和被引次数并不一定成正比关系，平均被引频次高的作者不一定发文量就高。文章总被引频次居前3位的作者是Willson TM、Evans RM（美国索尔克生物学研究所）、Kliewer SA（美国葛兰素史克公司），分别是4 579次、3 793次和3 502次。
文献的研究方向
通过对文献的研究方向的分析，可以了解罕用药的主要研究内容。经过统计共涉及79个研究方向，有关罕用药研究方向较多的是药理学（774篇）、生物化学分子生物学（322篇）、保健科学服务（146篇）、普通内科（113篇）、生物技术应用微生物（113篇）、实验医学研究（109篇）、肿瘤学（104篇）、神经科学神经病学（92篇）、化学（92篇）和细胞生物学（91篇）。
学术期刊分析
通过对学术期刊的分析可以帮助研究者发现相关研究领域的学术期刊，挑选出最适当、最有影响力的期刊来发表论文。2 050篇文献被250个期刊出版，前10位的刊物出版地都是美国或英国，共收录315篇文献，占总文献量的15.37%。其余的1 735篇文献分布在240个期刊中，这说明罕用药研究的论文分布比较分散。其中发文量最大的是美国的《Value in Health》（71篇，占3.46%）。影响因子最高的期刊是英国的《Nature Reviews Drug Discovery》（37.23）。在排名前10的期刊中，主要为医疗保健、生物化学与分子生物学、药理及药剂、遗传学与遗传、研究与实验医学等。可见罕见病的病原的基础研究，药物研究、临床研究是研究重点。
前10篇高被引论文分析
被引频次反映了科研论文被其他国家、机构、学者认可度的标志，被引频次越高，说明论文的影响力越大，学术水平和论文质量越高[4]。将检索到的2 050篇文献按被引频次排序，从这些论文的来源期刊看主要来自于《Cell》、《Annual Review of Immunology》、《Nature Medicine》、《Pharmacological Reviews》等影响因子高的期刊。生物化学与分子生物学、细胞生物学研究更受关注，其次是免疫学、内分泌与代谢方面的文献。
讨论
通过分析，可以看出近年来罕用药研究文献逐渐增多，引起了世界各国的重视。
从国家、机构的发文量和被引频次看，美国、瑞士、法国的影响力比较高。美国是最早颁布罕用药的法规《孤儿药法案》（1983年），欧盟是在2000年颁布了相关的法规。因此，美国和欧盟对罕用药的研究无论是从发文量、还是影响力都比较大。而中国还未制定相关的法律法规，对罕见病的研究还处于起步阶段。
通过对文献作者分布和引文分析，可以掌握20多年来罕用药研究的核心作者。核心作者对于推动学科发展、开拓研究领域的深度和广度起着决定性作用[5]。对于研究该领域的作者以后应加强对这些核心作者的跟踪研究。
从罕用药的研究方向和前10篇高被引论文分析，生物化学与分子生物学，细胞生物学研究、免疫学、内分泌与代谢方面的文献受关注较多。这是由于80%的罕见病都是遗传病，所以对疾病相关生物学研究比较深入，很多特异性作用靶点都有可能成为研发罕用药的突破口。另外，本研究领域内的学者可以追踪其中的核心期刊，也可挑选出最适当、最有影响力的期刊来发表论文。在投稿时，要选择所收录论文发文量大的，与所研究内容侧重点一致的期刊，同时参考期刊的影响因子，提高论文的命中率[5]。
参考文献
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（收稿日期：2014-11-27）