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[摘要] 目的 探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者的临床特点，以利于临床诊断和治疗。方法 对2001年1月～2011年10月在我院住院的MDS患者40例的临床资料进行回顾性分析。对本组资料中收集的难治性贫血（RA）20例、环形铁粒细胞性难治性贫血（RAS）2例、难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）12例、难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-T）6例分别进行化疗治疗，观察其治疗效果及各亚型的转归情况，以及外周血常规变化。 结果 40例MDS患者中，基本缓解12例，明显进步10例，进步7例，无效11例。其中，11例转化为急性白血病（AL），占27.5%，从诊断MDS之日起转化为AL的平均时间为23.4个月。RA型血红蛋白[（69.3±23.4）g/L vs（52.6±20.1）g/L）]、白细胞数[（3.5±1.3）×109/L vs（2.2±0.5）×109/L]治疗后较治疗前明显升高（P < 0.01）；治疗前RAS[（4.7±2.1）×109/L]、RAEB[（5.4±2.6）×109/L]、RAEB-T[（14.2±7.0）×109/L]的白细胞数明显高于RA[（2.2±0.5）×109/L]（P < 0.01），但治疗后差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 MDS的治疗效果及转归与其亚型有关，对MDS进行治疗应根据各亚型患者的年龄、转归情况、骨髓病态造血程度等进行综合分析，采用个体化治疗的原则，以提高患者的治疗效果。
[关键词] 骨髓增生异常综合征；贫血；血象；骨髓象
[中图分类号] R551 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）07（a）-0058-03
Clinical analysis of myelodysplastic syndromes in 40 patients
XIAO Tangjie1 CHEN Su′e2
1.Department of Hematology, the People′s Hospital of Yangxin County in Huangshi City, Hubei Province, Yangxin435200, China; 2.Centers for Disease Control of Yangxin County in Huangshi City, Hubei Province, Yangxin435200, China
[Abstract] Objective To explore the clinical character of patients with myelodysplastic syndromes (MDS) for the diagnose and treatment. Methods The data of 40 MDS patients from January 2001 to October 2011 in our hospital were retrospectively analyzed. The patients of RA 20 cases, RAS 2 cases, RAEB 12 cases, RAEB-T 6 cases were treated with different chemical treatment methods, the treatment effect, the outcome of each subtype, as well as peripheral blood changes were observed. Results Of 40 patients, basic relief in 12 cases, significant improvement in 10 cases, progress in 7 cases, invalid in 11 cases. 11 cases transferred into the AL, accounting for 27.5%, from the date of diagnosis of MDS into the AL, the average time was 23.4 months. For the patients in the RA type, there was a significant difference on the HB[(69.3±23.4)g/L vs (52.6±20.1)g/L] and WBC[(3.5±1.3)×109/L vs (2.2±0.5)×109/L)(P < 0.01). And before treatment, there were significant differences about WBC counters, RAS[(4.7±2.1)×109/L], RAEB[(5.4±2.6)×109/L], RAEB-T[(14.2±7.0)×109/L]were higher than RA[(2.2±0.5)×109/L](P < 0.01), but no difference after treatment among them(P > 0.05). Conclusion The treatment and prognosis of MDS are related with MDS subtypes, for the treatment of MDS, which should be based on the patient"s age, outcome of the situation, the extent of bone marrow dysplasia, and comprehensive analysis, to adopt the principle of individual treatment, in order to improve the effect of patients.
[Key words] Myelodysplastic syndromes; Anemia; Blood; Bone marrow
骨髓增生异常综合征（mycelodysplastic syndrome，MDS）是一种造血干细胞或多能干细胞的异质性克隆性疾病，骨髓出现病态性造血，外周血血常规检查可见血细胞减少，甚至全血细胞减少。MDS发病率为10/10万～12/10万人口，多累及中老年人，50岁以上病例占50%～70%，男女之比约为2∶1，20%～40% 的MDS病例转化为急性白血病[1-2]。其死亡原因除白血病之外，多数是由于感染、出血，尤其是颅内出血。本研究中笔者收集了阳新县人民医院2001年1月～2011年10月的住院MDS患者40例，对其临床表现、治疗效果及转归进行了阐述，旨在为临床对MDS的认识及治疗提供依据，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组共40例患者，其中，男23例，女17倒，年龄28～68岁，平均45岁，>50岁者18例，占45%。其中，难治性贫血（RA）20例，环形铁粒细胞性难治性贫血（RAS）2例，难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）12例，难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-T）6例。所有入选患者的诊断均符合国内目前对MDS的诊断标准[2]。入选患者具体的临床表现主要为贫血，可伴出血或感染，部分患者肝、脾、淋巴结轻度肿大，少数患者有胸骨压痛、肋骨或四肢关节痛。
1.2 实验室检查
全部MDS患者外周血检查中发现红细胞、粒细胞及血小板三系细胞均不同程度的减少；骨髓有核细胞增生程度以活跃和明显活跃占多数；骨髓片原始、早幼粒细胞胞质中有5例患者中可见Aüer小体；均有骨髓病态造血表现，如红系中幼红细胞的巨幼样变、成熟红细胞大小不等、嗜碱点彩、出现核出芽、分叶及核碎裂等，粒系发生巨幼样变、胞质中出现颗粒减少、消失，以及核质发育不平衡的现象，巨核系中可见到微巨、多叶巨核细胞，血小板大小不等、颗粒减少或缺如等。具体资料见表1。
1.3 方法
40倒患者治疗前后均做了血常规和骨髓细胞学（鉴别细胞有困难时加做过氧酶染色）检查。各型MDS化疗方法如下。RA：主要用丙酸睾丸酮50 mg肌注，加左旋咪唑50 mg口服，3次/d，每周连续服3 d。维持治疗1～2个月，随时根据病情调整方案。RAS：基本治疗同RA，此外每日加用维生素B6 200 mg，静脉滴注，连用3～4周。RAEB：常用阿糖胞昔，每次10 mg肌注， 2次/d， 21 d为1个疗程。RAEB-T：基本同RAEB，部分患者采用联合化疗方案，如环磷酰胺、长春新碱、阿糖胞昔联合方案（COAP方案）。
1.4 疗效判断标准[3]
基本缓解：贫血、出血症状消失，血红蛋白达100 g/Ｌ，白细胞达4×109/Ｌ，血小板达80×109/Ｌ，骨髓病态造血现象显著减轻，骨髓中原始幼稚细胞＜5%，维持至少半年。明显进步：贫血及出血症状消失，血红蛋白达100 g/Ｌ，白细胞达3.5×109/Ｌ，血小板有一定程度的恢复。骨髓病态造血现象减轻，血中原始幼稚细胞＜5%，维持至少３个月。进步：贫血及出血症状好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月增加30 g/Ｌ，原始幼稚细胞数减少。无效：经充分治疗不能达进步者。
1.5 统计学方法
采用SPSS 11.5软件进行统计处理。数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 MDS治疗效果及各亚型的转归
40例MDS患者中，基本缓解12例，明显进步10例，进步7例，无效11例。其中，11例转化为AL，占27.5%，从诊断MDS之日起转化为AL的平均时间23.4个月。见表2。
2.2 治疗前后血常规的变化
RA型治疗后血红蛋白、白细胞数较治疗前明显升高（P < 0.01）；治疗前RAS、RAEB、RAEB-T的白细胞数明显高于RA（P < 0.01），但治疗后差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。
3 讨论
MDS是一种造血干细胞异常增生的疾病，可发生在各个年龄组，但以大于50岁者多见，本组资料中大于50岁的MDS患者占45%；对于MDS的诊断，目前仍是依据一些实验室资料，如骨髓增生程度及病态造血等因素的变化，本组病例中外周血象显示全血细胞均减少，骨髓增生活跃占多数，病态造血以粒系和红系减少为主，这与其他研究资料[4-5]报道的基本一致。本研究结果显示，MDS各亚型经治疗后转转化为AL的概率明显有差异，RAEB-T所占比例（50.0%）为最高，但转化时间却以RA（53.5个月）为最长，且实验室资料中可发现骨髓片原始、早幼粒细胞胞质中有Aüer小体，而转化为AL的概率有此小体的分型较未见有此小体者高，本研究提示，Aüer小体可作为MDS转化为AL的标志物之一，且其他标志物的研究及对临床转归是否有意义有待进一步探讨。
MDS的治疗上主张以个体化治疗为主[6]。本组对RA、RAS、RAEB、RAEB-T型患者根据其不同的临床表现、血象及骨髓象表现分别采用不同的化疗方案，RA、RAS为低危患者，主要采用支持治疗；对RAEB、RAEB-T型（属中、高危）及转化为AL的患者依病情所需采用单用或连用化疗方案，40例MDS患者中，基本缓解12例，明显进步10例，进步7例，无效11例，无效患者仍占多数，表明大多数患者包括转化为AL的患者对化疗反应效果不好，因此，对MDS患者的治疗，尤其是转化为AL的患者其治疗措施仍有待进一步研究。本研究亦发现，经治疗后，RA型患者血常规表现为血红蛋白和白细胞有明显好转，提示MDS的预后与其亚型有关。但MDS的预后与多种因素有关，如外周血象、骨髓原始细胞比例、Aüer小体等[7]。因此，对诊断为MDS的患者根据各亚型患者的年龄、转归情况、骨髓病态造血程度等应尽可能地做多因素分析，以确定最佳的个体化治疗方案，提高患者的治疗效果。
[参考文献]
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（收稿日期：2012-02-13 本文编辑：郝明明）