摘要：生物制药技术作为一种高新技术，是70年代初伴随着DNA重组技术和淋巴细胞杂交瘤技术的发明和应用而诞生的。三十多年来，生物制药技术的飞速发展为医疗业、制药业的发展开辟了广阔的前景，极大地改善了人们的生活。因此，世界各国都把生物制药确定为21世纪科技发展的关键技术和新兴产业。本文根据作者多年的专业特长，对制药公司精细化制药关键技术进行研究分析，并提出了许多作者自己的观点和看法，旨在为同行提供一些借鉴和参考。
关键词：精细化制药；关键技术
1前言
生物技术制药（Biotechnological Pharmaceutics）是不断引进分子生物学、生物化学、细胞生物学、免疫学和制剂学及基因工程等多学科先进理论和技术而形成与发展起来的实用制药技术。主要内容包括现代生物制药技术的基础理论和基本技术。对不同来源的药物资源或原料（包括动物、植物、微生物和海洋生物），从化学结构或组分、性质、操作技术、技术路线、工艺过程等进行论述。
2制药公司精细化制药关键技术研究分析
2.1基本制造方法。制药的基本制造方法包括：提取法、发酵法、化学合成、组织培养法、现代生物技术。
2.2生化制药的六个阶段。生化制药的六个阶段包括：原料的选择和预处理；原料的粉碎；提取：从原料中经溶剂分离有效成分，制成粗品的工艺过程。纯化：粗制品经盐析、有机溶剂沉淀、吸附、层析、透析、超离心、膜分离、结晶等步骤进行精制的工艺过程。浓缩、干燥及保存；制剂：原料药（精制品）经精细加工制成片剂、针剂、冻干剂、粉剂等供l临床应用的各种剂型。
2.3原料选择和预处理。原料选择的基本准则：在大量的信息资料和实践经验的基础上，选择目标原料。选择有效成分含量高的新鲜材料；来源丰富易得；制造工艺简单易行；成本比较低；原料的采集不破坏生态环境，选择对环境友好的原材料资源，防止生物入侵。
2.4原料的粉碎。原料的粉碎：在提取前先将大块的原料粉碎或绞碎成适度的粒度，或将细胞破碎，使胞内活性物质充分释放到溶液中，有利于提取或吸附。
2.5
提取。提取：也称抽提、萃取，就是利用一种溶剂对物质的不同溶解度，从化合物中分离出一种或几种组分的过程。分为固体处理（液一固萃取）和液体处理（液一液萃取）。
2.6分离纯化。分离纯化的主要方法包括：盐析法、有机溶剂沉淀法、等电点沉淀法、膜分离法、离子交换层析、凝胶层析、亲和层析。
2.7浓缩。浓缩：低浓度溶液通过除去溶剂变為高浓度溶液的过程。常在提取后和结晶前进行，有时也贯穿与整个制药过程。蒸发装置的设计原理：加热、扩大液体表面积、低压。在一定的压力下，当原液流过膜表面时，膜表面密布的许多细小的微孔只允许水及小分子物质通过而成为透过液，而原液中体积大于膜表面微孔径的物质则被截留在膜的进液侧，成为浓缩液，因而实现对原液的分离和浓缩的目的。
采用不同截留分子量的（PSPP）超滤膜技术进行酶试剂、硫酸软骨素、氨基酸、多肽、果汁、动植物提取液、多糖、甘素、生物发酵制剂、中药、蛋白质类等物料的分离与浓缩，不但无环境污染，节约人力、物力，而且无须加热，在低温下运行，不破坏上述物质的结构，保证物料的原质原味，节约能耗。
2.8结晶。结晶是指溶质自动从过饱和溶液中析出形成新相的过程。这一过程不仅包括溶质分子凝聚成固体，并包括这些分子有规律地排列在一定的晶格中，这种有规律的排列与表面分子化学键力的变化有关，因此结晶过程也是一个表面化学反应的过程。作为一种典型的化工单元操作过程，结晶具有以下的优点：①能耗少。绝大多数化合物的结晶是一个放热过程，与精馏、干燥等能耗大的单元操作相比，结晶相转变潜能仅为精馏的1/3～1/7，分离能耗仅为精馏的10～30%。且大部分结晶过程温度较低，对热敏性原料药能够起到一定保护作用。②选择性高，晶体的纯度和性质药物的生物利用度、稳定性、释放性能、压缩性能等都密切相关，因此结晶分离技术对于分离原料药有着重要的作用。③纯度高，结晶过程可以极大地提高药品的纯度，过程中没有其它物质的引入，结晶操作的选择性高，可制取高纯或超纯产品（≥99.9%色谱纯产品），有利于药物的包装、运输及贮藏。④通过结晶分离过程可以控制晶体的粒度分（PSD）和晶形等，从而提高药效及生物活性。
2.9干燥。干燥：是从湿的固体生物药物中，除去水分或溶剂而获得相对或绝对干燥制品的工艺过程。它也是一种蒸发，但不同于浓缩。通常包括原料药的干燥和制成的临床制剂的干燥。在化学工业生产中所得到的固态产品或半成品往往含有过多的水分或有机溶剂（湿份），要制得合格的产品需要除去固体物料中多余的湿份。惯用做法：先采用机械方法把固体所含的绝大部分湿份除去，然后再利用干燥技术除去无法脱除的湿份，以降低除湿的成本。根据除湿方法的原理不同可分为（1）机械法（2）物理化学法（3）加热干燥法（4）冷冻干燥法。
2.9.1干燥过程分析。在一恒定的干燥条件下（保持干燥介质的温度、湿度、流动速度不变、干燥介质大大过量），进行物料的干燥实验，将所的数据作图，以干燥时间为横坐标，物料湿含量和物料温度为纵坐标，可得干燥曲线。
2.9.2恒速干燥阶段。湿物料表面为非结合水所湿润，物料表面温度是该空气状态下的湿球温度；此时，传热推动力（温度差）以及传质推动力（饱和蒸汽压差）是一个定值；因此，干燥速率也是一个定值；实际上，该阶段的干燥速率决定于物料表面水分汽化的速率、决定于水蒸气通过干燥表面扩散到气相主体的速率。因此，又称为表面汽化控制阶段。此时的干燥速率几乎等于纯水的汽化速度，和物料湿含量、物料类别无关；影响因子主要有：空气流速、空气湿度、空气温度等外部条件。
2.9.3降速干燥阶段。物料湿含量降至临界点以后，便进入降速干燥阶段。
在降速干燥阶段，非结合水以及被蒸发，继续进行干燥，只能蒸发结合水。结合水的蒸气压恒低于同温下纯水的饱和蒸汽压，传质、传热推动力逐渐减小，干燥速率随之降低；干燥空气的剩余能量被用于加热物料表面，物料表面温度逐渐升高，局部干燥。在这一阶段，干燥速率取决于水分和蒸汽在物料内部的扩散速度。因此，亦称为内部扩散控制阶段，与外部条件关系不大。主要影响因素为物料结构、形状和大小。
3结束语
生物制药是把生物体内的具有生物活性的基本物质，保持原来的结构和功能，又能在含有多种物质的液相或固相中较高纯度的分离出来。它是一项严格、细致、复杂的工艺过程，涉及物理、化学、生物学等方面的知识和操作技术。