血清对氧磷酶1水平在甲胎蛋白阴性原发性肝癌中的诊断价值

对照组，并随肝硬化程度加重而下降，PON1水平在LC患者Child-Pugh中，A级>B级>C级，且各分级之间PON1水平差异有统计学意义，说明PON1水平与Child-Pugh分级具有相关性，可反应肝硬化的严重程度。PHC的肝脏损伤程度更甚于肝硬化，PON1水平应更低。另外癌症的发生过程中，氧化应激是一个重要的病原学因素。PON1是人体内源性清除系统之一，PON1水平下降、清除率降低，癌症的发生率越高。而在本研究中也得出了明确的结论：肝癌组PON1水平明显低于肝硬化组。但据相关学者报道，PON1水平与肺癌[19]、乳腺癌[20]、胃肠道恶性肿瘤[21-22]的风险性有一定的负相关性，和本研究PON1水平变化相似，提示单独应用PON1水平来进行肝癌检测的可行性较低。然而，经过研究探讨，认为PON1水平对于肝癌，尤其是AFP阴性的原发性肝癌的诊断，在联合其他检测手段应用下还是具有一定的可行性，也能为临床提供更准确的诊断依据。

综上所述，本研究结果提示PON1水平对鉴别AFP-LC和AFP-PHC具有一定的可行性。在今后该课题的进一步研究中，可以进一步的扩大样本的数量及范围，同时仍需探索其与其他标志物联合检测，以便实现早期诊断AFP-PHC的目标。

[参考文献]

[1]  Mackness B，Durrington PN，Mackness MI. Human serum paraoxonase [J]. General Pharmacology，1998，31（3）：329-336.

[2]  van Himbergen TM，van Tits LJ，Roest M，et al. The story of PON1：how an organophosphate-hydrolysing enzyme is becoming a player in cardiovascular medicine [J]. Neth J Med，2006，64（2）：34-38.

[3]  Akk？覦z H，Kuran S，Akg？觟llü E，et al. Effect of PON1 gene polymorphisms in Turkish patients with hepatocellular carcinoma [J]. Meta Gene，2013，1：93-101.

[4]  Mackness M，Mackness B. Targeting paraoxonase-1 in atherosclerosis [J]. Expert Opin Ther Targets，2013，17（7）：829-837.

[5]  Gaál K，Tarr T，Lrincz H，et al. High-density lipopoprotein antioxidant capacity，subpopulation distribution and paraoxonase-1 activity in patients with systemic lupus erythematosus [J]. Lipids Health Dis，2016，15：60.

[6]  吳曾繁，吴剑胜，胡雪松，等.PON1基因多态性和冠心病关系的研究进展[J].医学综述，2010，16（3）：321-324.

[7]  阴文丽，潘国忠.对氧磷酶1（PON1）及其基因多态性与动脉粥样硬化的关系[J].中国心血管病研究，2014，12（1）：67-69.

[8]  中华医学会传染病与寄生虫病学分会·肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].肝脏，2000，6（1）：65-67.

[9]  中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范（2011年版）[J].肿瘤学杂志，2011，16（10）：929-946.

[10]  Camps J，Marsillach J，Joven J. Measurement of serum paraoxonase-1 activity in the evaluation of liver function [J]. World J Gastroenterol 2009，15（16）：1929-1933.

[11]  Mackness B，Quarck R，Verreth W，et al. Human paraoxonase-1 overexpression inhibits atherosclerosis in a mouse model of metabolic syndrome [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（7）：545-550.

[12]  Tavori H，Aviram M，Khatib S，et al. Human carotid lesion linoleic acid hydroperoxide inhibits paraoxonase 1 （PON1） activity via reaction with PON1 free sulfhydryl cysteine 284 [J]. Free Radic Biol Med，2011，50（1）：148-156.

[13]  舒宏.乙肝病毒相关肝病血清分子标志物的筛选、验证和诊断价值[D].上海：复旦大学，2011.

[14]  Devarajan A，Shih D，Reddy ST. Inflammation，infection，cancer and all that the role of paraoxonases [J]. Adv Exp Med Biol，2014，8（24）：33-41.

[15]  蔣兴亮，张晓岚，周京国，等.血浆对氧磷酯酶1活性与肝硬化Child-Pugh分级的关系[J].国际检验医学杂志，2008，29（10）：880-882.

[16]  Zhou C，Cao J，Shang L，et al. Reduced paraoxonase 1 activity as a marker for severe coronary artery disease [J]. Dis Markers，2013，35（2）：97-103.

[17]  Gugliucci A. Activation of paraoxonase 1 is associated with HDL remodeling ex vivo [J]. Clin Chim Acta，2014，4（29）：38-45.

[18]  Gaidukov L，Tawfik DS. High affinity，stability，and lactonase activity of serum paraoxonase PON1 anchored on HDL with ApoA-I [J]. Biochemistry，2005，44（35）：843-854.

[19]  Elkiran ET，Mar N，Aygen B，et al. Serum paraoxonase and arylesterase activities in patients with lung cancer in a Turkish population [J]. BMC Cancer，2007，7：48-54.

[20]  Stevens VL，Rodriguez C，Pavluck AL，et al. Association of polymorphisms in the paraononase 1 gene with breast cancer incidence in the CPS-Ⅱ Nutrition Cohort [J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2006，15（6）：1226-1228.

[21]  Akcay MN，Yilmaz I，Polat MF，et al. Serum paraoxonase levels in gastric cancer [J]. Hepato-gastroenterology，2003，50（2）：ccxxv-ccxxvii.

[22]  Leviev I，Deakin S，James RW. Decreased stability of the M54 isoform of paraoxonase as a contributory factor to variations in human serum paraoxonase concentrations [J]. J Lipid Res，2001，42（4）：528-535.

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