棉酚对迟发型超敏反应小鼠模型Th17/Treg细胞亚群的影响

!0��I��]4,7�h�]4/���)�бHL"���)��B�/���i��i1�H4�I-wѨky"https://www.dg9.com.cn/k/xuesheng/" target="_blank" class="keylink">学生T检验进行分析，阳性对照组与阴性对照组样本均数间具显著性差异的用#P<0.05或##P<0.01进行标识；各剂量药物组与阳性对照组样本均数间具显著性差异的用*P<0.05或**P<0.01进行标识，结果均重复操作3次。

三、结果与分析

1.棉酚（GOS）对致敏性小鼠的耳廓肿胀影响

结果如图1所示，与正常组相比，DTH组表皮，真皮及皮下组织密集炎症细胞浸润，以单一核细胞为主，可见较多坏死灶，结构不清楚，其内分布有中性粒细胞。毛细血管扩张，组织间充血，红细胞渗出较多，分布广泛。而在GOS药物作用下，发现随治疗剂量的增加，程度越来越轻。说明GOS有免疫抑制作用，对于小鼠的迟发型超敏反应有明显的改善。

图1 GOS对小鼠耳廓肿胀程度的影响

A.空白对照组；B.DTH组；C. 5 mg/kg的GOS；D. 10 mg/kg的GOS；E. 20 mg/kg的GOS

2.GOS对小鼠Th17和Treg细胞数量的影响

流式细胞仪检测DTH模型小鼠Th17/CD4+ T与Treg/CD4+ T细胞百分比见表1。小鼠Treg细胞数量的百分比显著降低（P<0.01）。与模型组对比，低剂量组Th17细胞百分比降低，但效果不显著；中剂量组下的小鼠Th17细胞数的百分比降低（P<0.05）；高剂量组的小鼠Th17细胞数百分比显著降低（P<0.01）。经棉酚作用后，低剂量组的小鼠Treg细胞所占百分比升高（P<0.05），中、高剂量组的小鼠Treg细胞的比例显著升高（P<0.01）。

3.棉酚对小鼠Th17和Treg细胞平衡的影响

小鼠Th17/Treg细胞的比值见图2，与空白组相比，DTH组Th17/Treg细胞比值显著增加，Th17和Treg细胞亚群失衡，小鼠发生超敏反应显著，药物棉酚作用后，Th17和Treg细胞亚群的比例接近空白组小鼠的比例。结果说明，棉酚能够调节小鼠Th17和Treg细胞亚群比例。

四、结语

免疫系统由免疫器官，免疫细胞和免疫分子组成，若机体免疫系统出现紊乱，不能维持机体的免疫平衡，异常的免疫应答就会损害机体本身，就会导致由自身抗原激活免疫系统形成新的疾病，称之为自身免疫性疾病（autoimmune diseases，AIDs）。针对于自身免疫性疾病而研发出来的药物称为免疫抑制药物，是一类对机体免疫应答反应有抑制作用的药物，能够通过抑制与免疫反应有关细胞的增殖和功能，来降低机体的免疫反应[7， 8]。

DTH是多种细胞因子参与的炎症反应，Th1/Th2型细胞因子在DTH发病机理中起着重要的作用。目前Th1/Th2的失衡理论仍存在争议，新的Th17细胞亚群及Treg细胞介导的免疫平衡失调在自身免疫性疾病发病机制中的作用引起关注。Th17是一种新发现的能够分秘IL-17（interleukin 17）T细胞亚群，IL-17可以促进T细胞的激活和刺激上皮细胞，内皮细胞，成纤维细胞产生多种细胞因子，从而导致炎症的产生。多的Th17激活将会导致自身免疫性疾病，比如类风湿关节炎或Arthus反应等属此类，在自身免疫性疾病和机体防御性反应具有重要的意义。Treg细胞是一类发挥免疫抑制功能的T细胞，能够有效抑制和调节机体效应淋巴细胞的增值，活化。Treg细胞可分为CD4+CD25+ Treg细胞、Tr1和Th3等多种亚型，CD4+CD25+ Treg细胞是最主要的一群[10， 11]。本研究前期发现，棉酚对DNFB诱导的DTH小鼠耳廓肿胀度有明显的抑制效果。实验结果显示，棉酚能明显降低小鼠脾脏CD4+ CD25+ Treg细胞数/CD4+ T 细胞数的比例，尤其以中、高剂量组升高最明显。Th17细胞的特征表现为炎细胞亚类，棉酚能够上调Treg细胞的数量，通过诱导Treg细胞拮抗Th17细胞发挥免疫抑制作用，明显减轻小鼠的超敏反应，表明棉酚能够调节Treg/Th17细胞失衡，具有良好的免疫抑制活性。

参考文献：

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