[摘要] 目的：探讨妊娠合并地中海贫血筛查的方法、预防及临床治疗。方法：选择2005年1月～2007年1月在我院妇产科门诊进行常规定期产前检查孕28周前在本院常规产检并住院分娩病例共700例。依据首次产前检查时血常规及血红蛋白结果分为3组。地贫组在补充叶酸、维生素E、复合维生素B，各2周，并指导孕妇均衡饮食，重新复查血常规及血红蛋白。结果：地贫组红细胞平均体积(MCV) 及平均红细胞血红蛋白含量(MCH) 明显低于非地贫组和对照组(P<0.01)，而RBC计数明显高于后两组(P<0.01)。在给予叶酸、维生素E、复合维生素B后，28周及孕32周的地贫组孕在血常规RBC、Hb、MCV、MCH与初检时有统计学差异(P<0.05)。结论：孕期血细胞分析、血红蛋白电泳和基因诊断等方法可以有效并且准确筛查地中海贫血，通过补充叶酸、维生素E、复合维生素B，各2周，并指导孕妇均衡饮食，是可以改善临床症状的，从而保证优生优育。
[关键词] 地中海贫血；孕期；预防与治疗
[中图分类号] R556.6[文献标识码]Ａ [文章编号]1673-7210（2009）01（b）-030－03
The study of mediterranean anemia for screening methods and prevetion and treatment during pregnance
WANG Zhi-hui
(The MCH Hospital of Haizhu District, Guangzhou City, Guangdong Province， Guangzhou510000, China)
[Abstract] Objective: To evaluate the value of the screening methods and the preventions and treatment of mediterranean anemia in pregnant women. Methods: Choosing 700 out-patients from 2005 to 2007 who participated in examination before delivery. Then divided them into three groups refering to the level of Hb. After being given vitamins and folic acid and regulated the food patients take. Checked the biochemiacal exams after 3 weeks. Results: The MCV and MCH in mediterranean anemia group(MA) were significant lower than controlled group and non-MA group (P<0.01), and RBC counting was higher than the other groups. After 3 weeks treatment, the RBC, Hb, MCV， MCH of patients had statistic difference from the first. Conclusion: As to the pregnant women, it is necessary and crucial to have the check about mediterranean anemia, and then take action efficiently for the purpose of health baby.
[Key words] Mediterranean anemia; Pregnant period; Prevention and treatment
地中海贫血(mediterranean anemia)是一组遗传性溶血性贫血，其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变[1]。地中海贫血不仅是一种发病率较高的血液系统疾病，而且全球约18亿人为无明显症状的携带者，每年出生100万缺陷患儿，在我国，地中海贫血的高发区位于南方各省份。地中海贫血与妊高征、流产、畸胎及死胎的发生有相关关系，严重影响了优生优育，因此早期预防，及时进行临床干预是非常有必要的[2]。本研究提选择2005年1月～2007年1月在我院妇产科门诊进行常规定期产前检查，首次产前筛查，确诊为地中海贫血的患者病历共700例，进行为期２周的临床干预，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
选取2005年1月～2007年1月在我院妇产科门诊进行常规定期产前检查、孕28周前在本院常规产检并住院分娩病例共700例。依据首次产前检查时血常规及血红蛋白结果分为3组：Hb>100 g/L及血红蛋白电泳正常者185例作为对照组；Hb<100 g/L及血红蛋白电泳正常者275例作为非地中海贫血的贫血组(非地贫组)；240例Hb<100 g/L及血红蛋白电泳异常作为地贫组。
其中，地贫组240例均嘱男方查血细胞分析及血红蛋白电泳，如双方为同型地贫，则需基因诊断，孕妇α地贫组164例，其中，男方同型4例地贫，2例同为（4，2）型缺失杂合子，（－－/aa），2例同为1基因缺失杂合子，即标准型α地贫。均孕24、28周彩超排除巴氏水肿胎。孕妇β地贫组76例，β及α地贫组2例，男方均无同型地贫，可以排除胎儿重度地贫，不需进一步检查胎儿脐带血。
1.2检测方法
1.2.1血细胞分析用SystemKX-21自动血细胞分析仪(日本产)检测血常规，包括红细胞计数(RBC)、血红蛋白浓度(Hb)、红细胞平均容积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)等15项。
1.2.2血红蛋白电泳美国Helena公司的SPLFECOMBO血红蛋白电泳仪，做HbA2定量测定，异常Hb测定、HbF定量测定及不稳定Hb检查。血红蛋白电泳筛查指标：HbA2正常范围为2.5%～3.5%，HbF正常范围为0.5%～2%。
1.2.3基因诊断对筛查阳性的α地贫和β地贫携带者采用地贫诊断基因芯片(Thala Chip)进行地中海贫血的检测，由深圳亚能生物技术公司提供基芯片及技术支持。Thala Chip有24个探针，可同时检测－－SEA、－α3.7、－α4.2 3种常见缺失型α珠蛋白基因和21种β珠蛋白基因的突变。用常规方法提取患者DNA，通过PCR技术和PCR结合反向点杂交（RDB）技术扩增α珠蛋白基因或β珠蛋白基因含突变点DNA片段，琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物。根据DNA标记反应和双链杂交反应的特异性，针对野生型及不同突变型设计特异性杂交探针，然后用特异性荧光染料标记PCR产物。将标记产物和杂交液混合，与玻片上的探针进行杂交，洗涤后用荧光扫描仪扫描玻片，根据杂交结果显示探针的位置及荧光类型判断野生型或不同的突变位点。本研究采用基因诊断确诊为轻型地中海贫血者为地贫组。
1.3临床处理
地贫组孕28周及孕32周予补充叶酸、维生素E、复合维生素B，各2周，并指导孕妇均衡饮食。孕足月入院待产时复查血常规RBC、Hb、MCV、MCH。
1.4统计学分析
将收集到的数据输入计算机建立EXCEL数据库，用SPSS 13.0统计软件进行数据整理和分析。统计方法采用秩和检验和χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
依据首次产前检查时血常规及血红蛋白结果分为3组，孕妇的血细胞分析结果见表1。
表1 各组孕妇的血细胞分析结果比较
表中除对照组和非地贫组的MCH外，各参数在各组间差异均有显著性差异(P<0.01)。地贫组MCV及MCH最低，明显低于非地贫组和对照组(P<0.01)，而非地贫组与对照组无显著性差异(P>0.05)。RBC在非地贫组明显低于对照组，而地贫组明显高于非地贫组和对照组(P<0.01)。Hb在地贫组和非地贫组明显低于对照组(P<0.01)。
在给予孕28周及孕32周的地贫组予补充叶酸、维生素E、复合维生素B，各2周，并指导孕妇均衡饮食，两周之后再次复查血常规RBC、Hb、MCV、MCH结果见表2。
表2 地贫组予补充叶酸、维生素E、复合维生素B后
与先前的血常规比较
由表2可见，在给予叶酸、维生素E、复合维生素B后，28周及孕32周的地贫组孕在血常规RBC、Hb、MCV、MCH与初检时有统计学差异(P<0.05)。说明孕期如果合理营养，孕妇贫血状况是可以改善的。
3讨论
3.1地中海贫血的概况
地中海贫血(mediterranean anemia)也称海洋性贫血（Thalassemia）、珠蛋白合成障碍性贫血、库勒（Cooley）贫血。1925年Thomas Cooley和Pear Lee首次描述这种发生在意大利儿童的遗传性、溶血性贫血病，按受累基因、血红蛋白链位置分为α、β、γ和δ等4种类型，其中以β和α地中海贫血较为常见，广泛发生于热带和亚热带国家，我国以长江以南发病率高，无明显症状的携带者超过人群的20%[3]。
地中海贫血是一组常染色体不完全显性遗传性慢性溶血性疾病，是因珠蛋白基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，引起血红蛋白的组成成份发生改变而导致的溶血性疾病。
重型地贫胎儿基本不能妊娠至足月，大多在妊娠28～34周胎死宫内、死产或出生后不久夭折，不能长大成人，故临床上成年地贫患者均为轻型，轻型地中海贫血常无临床症状，其外周血中RBC和Hb也可以是正常的[4]。目前，临床上筛查轻型地中海贫血的方法主要有血红蛋白电泳、红细胞脆性检测等。近些年来文献报道轻型地贫患者外周血中RBC、MCV、MCH等血细胞参数发生明显变化，而且有诊断意义[5]。随着临床检验技术的提高，基因诊断的出现很大程度提高了地贫诊断的准确性。
3.2地中海贫血的预防
自20世纪70年代后期以来，在欧洲、中东和地中海的一些地区开展了高危人群地贫的前瞻性筛查，对象主要为育龄妇女及其配偶。Cao等[6]在地中海地区进行了近20年的地贫遗传预防计划，已经取得显著的效果。Hsia等[7]在夏威夷实施了控制地贫计划，包括对高危人群进行筛查、教育公众重视地贫的预防方法、采用最优的筛查策略等。在我国南方，地贫是发病率高、影响较大的疾病之一。如广东的地贫检出率为1.08%～1.16%，广西和海南更高。地贫的预防最关键要从婚检着手。
3.3地中海贫血的治疗
目前地中海贫血还没有很高效的治疗方法，在临床上常用的方法可以分为两大类：药物治疗和基因矫正。药物治疗包括早期的5-氮胞苷、羟基脲和丁酸盐类药物。基因矫正包括补偿策略的珠蛋白基因治疗以及造血干细胞移植治疗。
本研究在临床确诊的基础上，结合患者的初诊的血常规和血红蛋白分析，在孕期通过补充叶酸、维生素E、复合维生素B，各2周。叶酸、维生素E、复合维生素B是骨髓造血与修复所必需的物质，同时指导孕妇均衡饮食，摄入机体必需的微量元素与营养。通过以上的临床干预临床症状得到改善，并且也为优生优育奠定了基础。
[参考文献]
[1]Souillet G. Indications and results of progenitor cell transplant in congenital haemopathies except Fanconi anaemia[J].BMT,2002,21(Suppl2):S28-S33.
[2]Cai R, Lir J, Wang L, et al. Study on molecular epidemiology of the alpha-thalassemias in Liuzhoou City[J]. Hemoglobin,2004,9（28）:325-333.
[3]Rogers M, Phelan L, Bain B. Screening criteria for beta-thalassemia trait in pregnant women[J].J Clin Pathol,2003,48(11):1054.
[4]何冰.妊娠合并地中海贫血的筛查和产前诊断[J].实用妇产科杂志,2003,19(3):1361.
[5]Lahiri DK, Schuabel B.DNA isolation by a rapid method from human blood samples: Effects of MgCl2, EDTA, storage time, and temperature on DNA yield and quality[J].Biochem Genet,2001,31(18):3212-3281.
[6]Cao A, Saba L, Galanello R, et al. Molecular diagnosis and carrier screening for thalassemia[J].JAMA,2001,278(15):1273-1277.
[7]Hsia YE, Yuon J, Hunt JA, et al. The different types of thalassemia:practical and genetic aspects[J].Hemoglobin,2002,12(56):465-484.
（收稿日期：2008-08-21）