【摘要】 目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）与反应性浆细胞增多症（RP）患者细胞形态学特点， 以提高二者的鉴别水平。方法 对MM和RP血片、骨髓片应用瑞氏染液染色后镜检， 观察红细胞排列及浆细胞形态。血片分类计数100个有核细胞， 骨髓片计数500个有核细胞， 分别计算出浆细胞的百分数。结果 MM患者外周血可见到浆细胞， 红细胞呈缗钱状排列， 骨髓浆细胞数量较多， 核异型性明显， 浆细胞成簇分布。RP患者外周血浆细胞少见， 红细胞呈缗钱状排列不明显， 骨髓浆细胞数量较少， 核异型性不明显， 浆细胞散在分布。结论 MM与RP在细胞形态学方面具有相似性， 易混淆， 骨髓细胞形态学检查是诊断二者的基础。
【关键词】 多发性骨髓瘤；反应性浆细胞增多症； 骨髓细胞形态学
【Abstract】 Objective To investigate characteristics of cell morphology in multiple myeloma （MM） and reactive plasmacytosis （RP）， in order to improve identification of this two diseases. Methods Microscopic examination was made for blood smear and bone marrow smear of MM and RP after stained by Wright"s stain. Arrangement of erythrocyte and form of plasmocyte were observed. Differential counting required 100 karyocytes in blood smear and 500 karyocytes in bone marrow smear for calculating proportion of plasmocyte. Results MM patients had visible plasmocyte and rouleanx erythrocyte in peripheral blood， with a large amount of marrow plasmocyte. Their plasmocyte was in cluster distribution with obvious nuclear abnormality. RP patients had few plasmocyte and unobvious rouleanx erythrocyte in peripheral blood， with a few marrow plasmocyte. Their nuclear abnormality was not obvious， and plasmocyte was in scattered distribution. Conlcusion MM and RP show similarity in cell morphology， and that may lead to misdiagnosis. Bone marrow cell morphology is the basis for diagnosis of these two diseases.
【Key words】 Multiple myeloma； Reactive plasmacytosis； Bone marrow cell morphology
MM的发病率逐年增高， 且被认为是一种不可治愈的疾病。因此， 早期诊断， 早期治疗， 是延长生存期的重要途径[1， 2]。MM是骨髓内单一浆细胞株异常增生的一种恶性肿瘤， 其特点是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌过量的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）， 正常多克隆浆细胞的增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制， 从而引起贫血、感染、出血及广泛骨质破坏等一系列临床表现[3]。RP是由于各种原发疾病引起的继发性骨髓浆细胞增多， 其临床表现与原发疾病有关， 而并非由浆细胞增多本身或其分泌的免疫球蛋白所引起[4]。二者诊断不易区分， 均以血片、骨髓片中浆细胞数量和细胞形态学特点为诊断重要依据[5]。现回顾性分析本院近年来已确诊的25例MM及30例RP患者血片及骨髓细胞形态学检查结果， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 MM患者25例， 男22例， 女3例， 年龄54～85岁， 中位年龄62岁；其中IgG型18例， IgA型2例， IgD型1例， IgE型2例， IgM型2例。RP患者30例， 男17例， 女13例， 年龄34～70岁， 中位年龄46岁， 其中缺铁性贫血5例， 巨幼红细胞性贫血4例， 粒细胞缺乏症5例， 血小板减少性紫癜4例， 恶性淋巴瘤1例， 过敏性紫癜2例。感染性疾病7例， 类风湿关节炎2例， 所有MM和RP符合诊断标准[1]。
1. 2 实验室检查
1. 2. 1 MM患者血常规 血红蛋白（ Hb）：65～100 g/L， 平均75 g/L；红细胞（RBC）：（1.26～3.53） ×1012/L， 平均2.17×1012/L；血小板（ PLT） ：（62～289）×109/L， 平均91×109/L；白细胞（WBC）：（2.1～14.9）×109/L， 平均3.05×109/L；红细胞沉降率（ESR）：80～163 mm/h， 平均136 mm/h；蛋白电泳有M带21例 。
1. 2. 2 RP患者血常规 Hb： 95～142 g/ L 平均115 g/L；RBC：（3.18～5.23）×1012/L， 平均 3.98×1012/L；PLT：（91～357） ×109/L， 平均154×109/L；WBC：（3.07～21.8）×109/L， 平均7.2×109/L； ESR：2～34 mm/h， 平均14 mm/h；蛋白电泳有M带0例。
1. 3 方法 收集25例MM和30例RP患者临床及实验室相关资料进行整理分析， 血片及骨髓片经瑞氏染色， 血片观察100个有核细胞， 骨髓片观察500个有核细胞， 计数浆细胞比例并观察其形态特点， 骨髓成像系统采用国联在线图文应用软件。
1. 4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 临床表现 25例MM中有15例患者出现发热， 30例RP中有19例患者出现发热， 两者比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。MM患者出现骨痛19例， 贫血25例， 而RP出现骨痛3例， 贫血6例， 差异有统计学意义（P<0.01）。MM患者肝、脾淋巴结肿大者6例， RP患者2例， 差异无统计学意义（P>0.05）。
2. 2 外周血细胞形态 25例MM中有8例外周血出现浆细胞， 浆细胞百分比为1%～15%， 而30例RP无一例外周血出现浆细胞， MM外周血红细胞呈缗钱状排列23例， 而RP患者外周血红细胞呈缗钱状排列1例。MM血细胞分类中出现有核红细胞5例， 而RP患者1例。
2. 3 骨髓细胞学检查 MM患者骨髓增生极度活跃2例， 增生明显活跃18， 增生活跃5例， 而RP患者骨髓增生极度活跃1例， 增生明显活跃19例， 增生活跃8例， 增生低下2例。MM骨髓浆细胞占有核细胞数（20±3）%， 而RP患者浆细胞占有核细胞数（5.0±2.5）%， 两者差异有统计学意义（P<0.01）。MM中浆细胞形态：胞体大， 直径30～50 μm， 胞形不规则， 伪足易见。胞核为长圆形， 核偏位， 核染色质疏松， 车轮状。可见1～2个核仁。胞浆量丰富， 呈灰蓝色， 不透明， 可见少许嗜苯胺蓝颗粒及空泡变性。双核、多核、凹陷、哑铃状、折叠、单核细胞样易见。RP患者浆细胞形态：胞体中等大小， 直径8～15 μm， 形态较规则， 为圆形或卵圆形， 胞浆量中等， 染灰蓝色， 胞核圆形， 较小且偏位， 核染色质呈块状分布， 无核仁， 核旁常有明显淡染区， 可见少许紫红色颗粒。均为成熟浆细胞， 极少出现幼稚浆细胞， 双核浆细胞罕见。MM中较多患者片尾可见浆细胞成簇分布。而RP中浆细胞成簇分布罕见。
3 讨论
3. 1 MM是以骨髓内浆细胞恶性增生， 分泌单克隆免疫球蛋白或轻链， 临床特征为骨痛、病理性骨折， 贫血、肾功能损害， 并伴有正常免疫球蛋白减少以及广泛溶骨病变和骨质疏松为特征的肿瘤。它常见于中、老年人， 发病年龄多在50～60岁之间， 既往曾误认为MM是一种少见病， 近年来， 随着人口的老龄化和人们对此病认识及诊断水平的提高， MM病例数显著增加， 发病率明显升高。目前在我国无MM的流行病学资料， 但随着我国人口老龄化的发展， MM的发病率逐年增高， 对我国人口的健康构成有越来越严重的威胁。而RP是继发的， 可见于不同年龄的患者， 临床表现主要与原发疾病有关， 而并非由浆细胞增多本身或其分泌的免疫球蛋白所引起[6]。骨髓细胞形态学检查是鉴别二者的重要依据之一， 其对MM的诊断和治疗疗效监测具有重要的临床应用价值， 且具有广泛开展的必要性。
3. 2 MM患者血片可见到浆细胞， 红细胞呈缗钱状排列， 骨髓浆细胞数多， 双核、多核易见， 可见浆细胞成簇分布[7]。而RP患者血片浆细胞少见， 红细胞排列均匀， 骨髓浆细胞数量较少， 核异型性不明显， 浆细胞散在分布[8]。
3. 3 浆细胞应注意与中幼红细胞及小淋巴细胞鉴别 瘤细胞分型Ⅰ型为小浆细胞型：细胞较成熟， 染色质致密， 核偏位， 胞浆丰富。Ⅱ型为幼稚浆细胞型：胞核染色质疏松， 细胞外形尚规整， 核偏位。Ⅲ型为原始浆细胞型：核染色质疏松， 如网状细胞， 核可居中， 有核仁。Ⅳ型为网状细胞型：细胞形态多样化， 核仁较大、较多， 恶性程度高[9]。
3. 4 骨髓细胞形态学检查是诊断MM与RP的基础， 血清学和尿液的蛋白检测为鉴别二者提供了有效的依据， 随着单克隆抗体技术的发展， 流式细胞仪检测浆细胞膜上的抗原表达， 为二者的鉴别上升到分子学诊断水平。骨髓瘤细胞表型为：CD38+、CD138+、CD19-、CD56+， 而正常浆细胞免疫表型为：CD38+、CD138+、CD19+、CD56-[10]。因此二者需紧密结合综合分析， 为临床诊断提供更加可靠的依据。
参考文献
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[收稿日期：2015-03-12]