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盐酸左氧氟沙星的不良反应分析

时间:2022-11-12 13:40:05 来源:网友投稿


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摘要:目的 分析临床使用盐酸左氧氟沙星的不良反应。方法 回顾性分析我院使用1 453 例静脉应用盐酸左氧氟沙星患者出现的不良反应的患者资料, 并进行分析。结果 有76例(5.2%)患者出现不良反应,主要为消化系统、变态反应和肝、肾系统不良反应较常见。结论 左氧氟沙星易产生不良反应,临床用药应合理、适量,临床医生应密切观察,对不良反应采取及时有效地预防和处理。

关键词:左氧氟沙星;不良反应;分析

左氧氟沙星为临床常用的喹诺酮类抗菌药物,通过抑制细菌DNA的旋转酶从而抑制其DNA的合成与复制,达到灭菌效果。药理实验显示,左氧氟沙星对革兰阴性菌,葡萄球菌及结核杆菌等均具有很强抗菌作用。随着喹诺酮类药物不断的改进,新的药物疗效得到显著提升,药物在临床的得到广泛应用,所带来的不良反应也更多见,危害患者生命安全,本文对使用过程中的不良反应进行统计分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院从 2008 年6月~2012 年 6 月应用盐酸左氧氟沙星 1453 例,对患者临床资料进行回顾性分析,研究对象中发生不良反应76 例,发生率为5.2%。年龄19~74 岁,平均53.2岁,其中,男性42例,女性34例。76例患者中,呼吸内科18例,消化内科21例,泌尿外科15例,骨科22例。根据其临床症状,不良反应主要为消化系统、神经系统、肝肾系统和变态反应等。

1.2方法 对76 选例患者的临床资料进行分析,分析其性别、年龄、用药剂量、不良反应症状及处理措施状况。

2 结果

见表1。

2.1消化系统不良反应 26例患者临床表现为恶心、呕吐、腹泻、食欲减低,部分患者表现为腹部不适、腹痛、腹胀等,严重者出现消化道出血。左氧氟沙星对消化系统的影响主要通过刺激胃粘膜导致,与剂量、滴注速度明显相关。绝大多数出现在开始服药3d内且不严重,均能坚持疗程服药。无明显好转者予以相应的胃肠系统调节药物 后症状好转。

2.2神经系统不良反应 由于左氧氟沙星呈脂溶性,可通过血脑屏障进入脑组织,该类药物可抑制γ-氨基丁酸(GABA)于其受体部位的结合从而影响中枢神经的兴奋性。临床表现轻者头晕、耳鸣、听力下降、失眠烦躁、颅内压增高,重者精神异常、甚至产生幻视、幻觉、失语以及诱发惊厥、抽搐、癫痫发作,故精神病以及癫痫患者禁用。抽搐也可发生在左氧氟沙星与非甾体抗炎药或咖啡及茶碱合用时。王虎军等[1]报道 1例老年患者因常年咳嗽给予左氧氟沙星 0.2g、静滴、bid,2d后出现较严重的谵妄。

2.3肝、肾系统不良反应 左氧氟沙星部分经肝脏代谢,大部分以原形经肾脏排泄,对肝、肾有一定的损害。肝功能损伤临床大多数表现为黄疸、血液丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,多数停药后2w即可恢复正常。相关研究表明,左氧氟沙星通过抑制肝脏内相关酶的活性,导致对华法林、咖啡因等代谢速度减慢,且在老年患者机体内,因代谢速度减慢,体内药物浓度较高,可加重肾脏功能损伤泌尿系统功能损伤Famularo等[2]报道了 1例肺癌和骨髓增生性疾患者使用左氧氟沙星后出现急性肾衰实属罕见, 但后果严重, 临床用药要小心谨慎, 并严密监视患者的肝肾功能, 对该药引起的不良反应予以高度重视。

2.4变态反应 研究发现左氧氟沙星导致变态反应主要是因为光毒性引起,因为喹诺酮类药物受紫外线激发后能够氧化生成活性氧,顺序激发皮肤纤维细胞中的酪氨酸激酶和蛋白激酶C 活性,进而又激活环氧合酶,生成前列腺素等类环氧合酶产物,最终导致皮肤发红、水肿等炎症。喹诺酮类药对光具有不稳定性, 光毒性反应与其分子母核上的 8位取代基有关, 一般认为 8位引入烷氧基或不连卤原子可降低光毒性。患者在服用该药期间应避免暴露在阳光或紫外线下, 选择晚间服用可能降低光毒性。

2.5关节病变 临床研究证实喹诺酮类抗菌药对软骨及肌键具有毒性,病变主要发生在负重关节如膝关节等,出现关节肿胀、僵硬、疼痛等症状,不良反应发生后,立即停用左氧氟沙星,改用其它药物进行抗菌治疗。

2.6其他不良反应 血液系统,主要表现为全血细胞减少,急性溶血性贫血,紫癜等,个别严重者可引起骨髓抑制,一般较轻微,停药后即可恢复。喹诺酮类药对心脏有不同程度的影响。有关研究表明, 左氧氟沙星引起心血管反应的原因是由药物在心肌细胞转移通道中替代作用所致。有报道[3]1例老年患者在服用左氧氟沙星后出现 Q-T间期延长 127ms, 并发生室性心动过速伴房颤。因此, 对于有严重心血管病及有心律失常病史患者要慎用该药。 郭淑平[4]报道 1例女性患者, 因有机磷中毒应用左氧氟沙星 250mg/d单独静滴预防尿路感染, 导致白细胞减少。因此, 临床使用该药时要注意监测血象。

3 讨论

左氧氟沙星为较强的肝药酶抑制剂, 会使与之合用药的肝清除减少, 血药浓度增加, 而产生毒性反应。喹诺酮类药不可同类药物联用, 因会使恶心、呕吐、乏力、惊厥、肝毒性 (GOT 升高,GPT 升高)、光毒性等不良反应发生率大大升高。喹诺酮类不可与万古霉素、氨基糖苷类抗生素等具有肾损伤性药物合用, 因会导致累加肾损伤。另外左氧氟沙星与茶碱类合用时会导致茶碱类的肝消除明显减少, 血药浓度升高, 出现茶碱中毒症状, 如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等, 如需合用要注意测定茶碱类血药浓度和调整剂量; 与环孢素合用, 可使环孢素毒性增强, 血清肌酐浓度升高, 必须监测环孢素的血药浓度, 并调整剂量; 与口服降糖药合用时, 可引起血糖失控包括高血糖与低血糖, 合用时要注意监测血糖, 与非甾体抗炎药如布洛芬、消炎痛合用容易诱发癫痫, 因此要尽量避免合用。

参考文献:

[1]王虎军, 刘静. 左氧氟沙星引起谵妄 [J].药物不良反应杂志,2003, 5( 6): 406.

[2]Samaha FF. QTC interval pro longation and po lymorphic Venticular tachycardiain association with levofloxacin [ letter] [J].Am JM ed,1999, 107( 5): 528.

[3]肖美华,李至敏,庞健辉,等. 34例左氧氟沙星不良反应分析[J]. 亚太传统药,2011(10):204-205.

[4]郭淑平. 左氧氟沙星致白细胞减少 1例 [J]. 新医学, 2005, 36( 10): 619.

编辑/哈涛

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