摘要：目的 观察布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）的疗效。方法 96例患儿随机分成三组，每组均为32例，治疗组应用布地奈德混悬液通过空气压缩泵喷雾吸入；对照Ⅰ组应用布地奈德气雾剂加用储雾罐（﹤6岁）吸入或布地奈德干粉剂（﹥6岁）直接吸入；对照Ⅱ组采用氯雷他定糖浆口服（≤6岁5mg，﹥6岁10mg，qd）。结果 治疗6d后两组疗效相比有显著性差异（P﹤0.05），治疗组疗效明显优于对照组；两组症状消失时间相比差异有显著性（P均<0.05），治疗组症状消失时间较对照组明显缩短。结论 应用布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘具有作用直接，起效快，疗效确切，不良反应少，能迅速缓解患儿咳嗽症状及缩短病程。
关键词：布地奈德；儿童；咳嗽变异性哮喘
咳嗽变异性哮喘（CVA）是以咳嗽为主要或唯一症状而无喘息表现的特殊类型的支气管哮喘（简称哮喘），是儿童慢性咳嗽最常见原因之一，其本质是气道炎症，有学者认为是典型哮喘的早期表现，约有1/3～1/2的患儿发展为典型的哮喘[1]，早期诊断和治疗十分重要。本文应用布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘取得了良好疗效。
1资料与方法
1.1一般资料 选择符合咳嗽变异性哮喘诊断标准[2]患儿96例，年龄3～14岁，男56例，女40例，病程3w～16个月，所有入选患儿经皮肤过敏原检测均呈阳性，并排除过敏性鼻炎，慢性咽炎，急慢性鼻窦炎，支气管异物，结核病，胃食管反流，肺炎支原体及衣原体感染等疾病。
1.2方法 将入选患儿96例患儿随机分成三组，每组均为32例，治疗组应用布地奈德混悬液1mg（2ml）加生理盐水稀释至3ml，经空气压缩泵（PARI 德国百瑞有限公司） 通过口含器或面罩喷雾吸入，10～15min/次，2次/d；对照Ⅰ组应用布地奈德气雾剂200μg/次，2次/d，加用储雾罐（﹤6岁）吸入或布地奈德干粉剂200μg/次，2次/d直接吸入（﹥6岁）。面罩大小必须与患儿的脸形相适应，面罩尽量紧贴脸部，用口含器或干粉剂吸入患儿吸入前要教会其吸入技巧，缓慢用力经嘴吸入，两组吸入完毕后患儿均用温水漱口和洗脸。对照Ⅱ组采用氯雷他定糖浆口服（≤6岁5mg，﹥6岁10mg，qd）。三组均口服相同的支气管舒张剂，止咳祛痰等对症治疗，治疗时间为6d。每组患儿做观察日记，分别观察记录治疗后1，3，6d疗效，评估日间咳嗽、夜间咳嗽、运动后咳嗽、异味诱发咳嗽等项目及安全性、不良反应等。
1.3统计学处理 采用x2及t检验。
2结果
2.1用药6d后疗效比较 见表1，治疗组与对照组比较，差异有显著性（P<0.05），治疗组疗效明显优于对照组。症状消失平均时间见表2，治疗组相比对照组差异有显著性（P均<0.05），治疗组症状消失时间较对照组明显缩短。
注：χ2=17.82，P<0.05
2.2不良反应：治疗组出现声嘶2例，咽部不适1例，不良反应发生率9.38%；对照Ⅰ组声嘶1例，咽部不适1例，不良反应发生率6.25%；对照Ⅱ组头昏2例，嗜睡1例，不良反应发生率9.38%。三组不良反应发生率差异无显著性（χ2=0.275，P>0.05）。
3讨论
咳嗽变异性哮喘（CVA）是慢性咳嗽的常见原因之一。与典型哮喘的发病机制相同，都是因变应原或其他诱因引起的气道持续的慢性非特异性炎症与气道高反应为特点，由于持续存在的气道炎症，气道上皮下方的刺激感受器兴奋阈值低于正常人，对于各种刺激的敏感性增高，故可引起患儿顽固性咳嗽[3]。CVA的病因包括免疫学、气道神经调节、遗传、环境、感染因素等。CVA多由呼吸道感染诱发，尤其以病毒感染、肺炎支原体和衣原体感染、细菌感染等，居慢性咳嗽病因的第二位（27～29%），与国外学者报道[4]一致。CVA以咳嗽为主要甚至唯一症状，虽和哮喘有相同的慢性气道炎症和气道高反应却没有喘息，可能与气道炎症部位、喘息阈值等因素有关。CVA的诊断试验包括最大呼气峰流速（PEF）值变异率>20%，或支气管扩张试验阳性，或支气管激发试验阳性。由于CVA与典型哮喘相比，气道阻力虽升高但不明显，肺功能检查可在正常范围。国外有文献报道，达30～50%的CVA可能发展为哮喘。CVA发展成哮喘的危险因素不是气道高反应的严重程度，而是CVA发生的起始年龄，国内文献报道约40%的CVA患儿在两年内发展为哮喘，因此CVA一旦确诊后应按典型哮喘治疗，坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则，发作期快速缓解症状，缓解期长期控制气道炎症降低气道高反应性，防止气道重塑产生不可逆的气道阻塞。对非经常或间歇发作的CVA患儿控制症状可单独使用支气管舒张剂，对发作频繁的患儿目前国内外首推糖皮质激素吸入疗法，长期维持治疗仅需单独吸入激素即可抑制气道炎症反应，降低气道高反应性。
CVA治疗原则与典型哮喘一样，主要药物有糖皮质激素、支气管舒张剂、抗变态反应药物等。早期使用糖皮质激素有助于预防CVA转变为典型哮喘，不但可控制咳嗽症状，并且可以从根本上减轻、控制气道炎症。糖皮质激素与胞浆内激素受体结合后，能迅速启动脂皮质素基因等抗炎基因发挥抗炎作用，其全身应用疗效确切可靠，但不良反应大。布地奈德混悬液是目前唯一不含卤素的雾化吸入型糖皮质激素，通过对胞浆内激素受体的活化而发挥抗炎作用，以其强效的抗炎效果已在治疗支气管哮喘急性发作中得到广泛应用。布地奈德混悬液水溶性较高，通过空气压缩泵的作用形成微小雾化颗粒（直径1～5μm）反复吸入，更易沉积于病变小气道，局部浓度高，作用直接，能快速起效，强力抑制气道炎症及气道高反应，并迅速缓解咳嗽症状。吸入给药全身不良反应轻微，患儿依从性好。本临床观察中用药6d后疗效比较，治疗组明显优于对照组，治疗组症状消失时间较对照组明显缩短。因此， 用布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）能明显促进患儿咳嗽症状缓解。
参考文献：
[1]李明华，编著.哮喘病学[M].北京：人民卫生出版社，2008.496.
[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志，2004，42：100.
[3]殷凯生.哮喘病的治疗[M].南京大学出版社，2005，524.
[4]Pratter MR，Batter T，Akers S，et al.An algorithmic approach to chronic cough.Annals of Internal med，2006，119：977-983.
编辑/王海静