摘要：目的 探讨乳腺癌合并脉管癌栓与远处转移相关性。方法 回顾性分析262例乳腺癌患者的病历资料，分析其临床病理特征、分子生物学指标及各种治疗方法对生存率的影响。结果 262例乳腺癌患者同一时期52%。浸润性导管癌94%，Ⅰ期占5%，Ⅱ期占31.3%，Ⅲ占58.8%，Ⅳ期占1.1%，不明占3.8%。单因素分析显示，影响无病生存期的因素有：肿瘤大小、淋巴结状态、分期和放疗。影响总生存率的因素为肿瘤大小、淋巴结状态、分期、血管瘤栓位置、是否放疗；多因素分析显示，淋巴结转移和放射治疗是影响预后的独立因素。5年生存率为57.6%，10年生存率62.8%。结论 手术和放化疗是乳腺癌合并血管血栓是治疗的主要方法。抗血管生成和淋巴管靶向治疗可能有应用前景。
关键词：乳腺肿瘤；脉管瘤栓；远处转移
乳腺癌需要新的血管的生长过程中，新的血管不仅提供营养支持肿瘤的生长，而且还提供了一种方式为肿瘤细胞转运到转移部位。许多研究表明血管瘤栓是乳腺癌局部复发和远处转移的重要危险因素。血管肿瘤血栓形成的机制还不清楚，研究表明，纤维的尿激酶型纤溶酶原激活剂和乳腺癌血管生成和肿瘤血管受累。乳腺癌患者的预后有一个争议，并没有一个共识，对血管瘤患者的治疗。我们对临床和病理特征、分子生物学特性、各种治疗方式对预后的影响进行了研究，并对血管肿瘤患者的预后进行了研究，结果如下。
1资料与方法
1.1一般资料 262例乳腺癌患者血管瘤栓，占同期乳腺癌患者数的52%。中位年龄43岁。大多数患者以乳腺肿块为首发症状，治疗中位时间为3个月。其中浸润性导管癌247例，浸润性导管癌6例（2.3%），浸润性癌9例（3.4%）。本组患者均经病理及临床资料证实。ZT的研究方法：患者年龄，首发症状到治疗的时间，体重指数，肿瘤的部位，大小，淋巴结状态，分期，病理类型，肿瘤分级，血栓，激素受体状态，治疗，转移，无病生存率和总生存率。受体状态和增殖细胞核抗原的分子标记，与肿瘤的分级标准；血管瘤栓定义为血管内瘤栓，血栓和纤维蛋白原细胞层。采用第六版分期标准分期。
1.2方法 随访262例乳腺癌改良根治术253例，保乳手术7例，非手术2例。25例患者术前化疗，236例患者接受辅助化疗，至少6个周期，50例采用洋葱圈和其他化疗方案治疗。132例患者接受辅助内分泌治疗，174例患者接受辅助放疗。随访时间为3个月。
1.3统计学方法 所有数据资料采用SPSS 16.0统计软件进行分析，数据以均数±标准差（x±s）表示；计数资料比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗效果 262例患者中97例复发，其中23例胸壁复发，10例淋巴结转移，3例腋窝复发，19例肺转移，17例肝转移，12例骨转移，5例脑转移，2例胃癌转移，2例胸膜转移。13例原发性肝癌，7例对侧乳腺癌，2例结肠癌，2例卵巢癌。本组无病生存率分别为57、6%、5、10、628%、52、5、9%、507%。肿瘤相关死亡94例。
2.2影响预后的因素 单因素分析显示影响肿瘤大小、淋巴结状态、分期和放疗的因素。DFS的影响因素为肿瘤大小，淋巴结状态，分期，肿瘤的放射治疗血栓的位置，以及是否。淋巴结转移的分层分析显示，化疗增加（P=0.0445）的患者中，有3个或更多的淋巴结转移。多因素分析显示，淋巴结转移和放射治疗是影响预后的独立因素。本组121例患者中，差异无统计学意义。
3讨论
癌栓的形成是一个复杂的多因素、多步骤、多阶段的病理生理过程。当肿瘤细胞突破基底膜时，有可能侵入小血管和淋巴管，尤其是肿瘤生长。为肿瘤细胞创造了良好的解剖基础。如果肿瘤细胞自身形成相同的或与白细胞和血小板，它们形成血管肿瘤血栓。淋巴管内有癌栓时，癌栓形成于淋巴结，导致淋巴结转移，并继续形成淋巴结内的血管癌栓。小血管内有血管肿瘤血栓形成时，有可能进入全身的血液循环，引起全身微转移的形成。如果在管腔内可见血细胞，它可以被看作是血管瘤栓，但当竹腔是小或无血细胞时，很难区分他和小血管瘤的血栓。肿瘤血栓和血栓形成的预后有一个争议。研究证实血管内或血管中的淋巴管或血管，这意味着身体可能有轻微的转移，预后极差的预后。我们的研究结果表明，5年和10年无病生存率分别为57.6%和50.7%的乳腺癌患者，5年和10年的8%和52.9%。
本研究发现，106例肿瘤复发转移，41例重要脏器，如肺、肝、脑这部分患者预后较差，与血管瘤栓的乳腺癌患者可能有转移灶的倾向。在这个群体中，说明乳腺癌患者的血管瘤的生物学行为的不良。本组患者浸润性导管癌占93.3%，Lauria报道，癌栓在这个病理类型更常见。本组37.7%例患者采用RZ（+ +）一个（+ + +）。研究表明[1]，30%的乳腺癌20%例C erbbz高表达，这部分患者复发率高，化疗和内分泌治疗效果差，生存期短。3突变或高表达与预后不良相关，许多其他不良预后因素，如雌激素受体或孕激素阴性，增殖率，高程度的核分化。20%的乳腺癌患者40%都有p53基因的突变，3的患者为阳性。PCNA增殖细胞核抗原，其表达增加，细胞增殖，细胞增殖，肿瘤倍增时间短，恶性程度高，本组病例中，PCNA的阳性率为93.3%。目前，对乳腺癌的治疗和血管瘤栓的治疗研究较少，手术操作对乳腺癌的治疗有重要作用。但是，当乳腺癌中存在肿瘤栓时，就意味着全身都可以转移，全身的治疗是很重要的。DFS（P<0.0001）和05（P<0.01）显著改善患者血管瘤栓。然而，05的患者有3的改善。化疗疗效无显著差异。非化疗组1例（236），26例（72%），05例（8%）。化疗方案为62。目前内分泌治疗对乳腺癌患者生存率的影响尚无报道。研究表明[2]，05的患者内分泌治疗并没有改善，患者进行了分析，内分泌治疗仍没有好转（+）患者05（0.0567），可伴有血管肿瘤的乳腺癌患者的抗药性，原来的原因有待进一步研究。一个大规模的临床研究表明，血管侵犯，乳腺癌局部复发的重要因素复发的患者大部分都会发生远处转移，这对于加强局部治疗（如放疗）的高危因素是非常重要的，在局部控制率的增加将转化为生存的益处。
这项研究表明，放射治疗是乳腺癌患者血管肿瘤血栓的重要治疗方法。无论是单因素分析和多因素分析表明，放疗可显著改善血管癌栓形成的DFS和0血管在肿瘤血管形成中起关键作用。VEGF促进肿瘤血管生成的主要是一种血管内皮生长因子的单克隆抗体，联合化疗方案治疗晚期乳腺癌有较好效果。研究表明，VEGF C不仅促进血管形成，促进淋巴管生成的。血管内皮生长因子的表达与淋巴结转移和预后不良有关。因此，有可能进一步提高抗血管生成药物对乳腺癌患者血管癌栓的疗效。
参考文献：
[1]Comneo MT，Diolamo N.Wakefield D.The pathogenesis of pterygia[J].Curt Opin Ophthalmol，2009，10（4）：282-288.
[2] Nagase H，Woessner JF Jr.Matrix metalloproteinases[J].J BiolChem2009，271（31）：2491-2494.
编辑/冯焱