对照研究方法对2011年6月～2012年2月在我院血液科住院的41例发生下肢深静脉血栓的恶性肿瘤患者及同期住院的345例未发生血栓的恶性肿瘤患者进行下肢深静脉血栓相关因素的回顾性病历资料分析。结果 单因素分析发现住院恶性肿瘤患者中合并下肢深静脉血栓形成的患者特点为年龄大（t=2.379，P=0.018）、高WBC（t=2.314，P=0.021）、低RBC（t=2.009，P=0.045）、低HB（t=2.108，P=0.036）、低白蛋白（t=3.090，P=0.002）；Logistic回归分析发现低白蛋白（P<0.01）是住院恶性肿瘤患者下肢静脉血栓形成的危险因素。结论 对于合并低蛋白血症的恶性肿瘤患者要警惕其住院期间发生下肢深静脉血栓。
关键词：恶性肿瘤患者；下肢深静脉血栓；病例对照研究
Abstract：Objective To investigate the related factors of Lower Limb Deep-Vein Thrombosis （LDVT） in inpatients with malignant tumor. Methods Hospital based 1：n Case Control Study method was used in patients with malignant tumor and compared the retrospective cases information between these inpatients with or without Lower Limb Deep-Vein Thrombosis. Results The related factors analysis based on single factor analysis in inpatients with Lower Limb Deep-Vein Thrombosis are older（t=2.379，P=0.018）， high WBC（t=2.314，P=0.021）， low RBC（t=2.009，P=0.045）， low HB（t=2.108，P=0.036）， low ALB（t=3.090，P=0.002）； Logistic regression analysis found that low ALB（OR=0.939，P=0.002） is risk factor of inpatients with malignant tumor developing Lower Limb Deep-Vein Thrombosis. Conclusion We should pay attention to the LDVT possibility of inpatients with malignant tumor of low ALB.
Key words：Malignant tumor；Inpatients； LDVT； Case Control Study
下肢深静脉血栓是一种常见的恶性肿瘤并发症，是导致住院恶性肿瘤患者突然死亡的主要原因之一[1，2]。据报道，近年来我国下肢深静脉血栓形成的发病率呈上升趋势[3]。活动性恶性肿瘤患者发生下肢深静脉血栓的危险性是一般人群的4～6倍[4，5]，恶性肿瘤患者化疗并发LDVT的几率高达为2%～30%[6]。为了了解住院恶性肿瘤患者发生下肢深静脉血栓的相关影响因素，为预防下肢深静脉血栓提供参考依据，本研究采用回顾性病例对照研究的方法对2011年6月～2012年2月在我院血液科住院的恶性肿瘤患者中发生下肢深静脉血栓的41例患者及同期住院的未发生下肢深静脉血栓的345例患者进行下肢深静脉血栓相关因素的病历资料进行分析。
1资料与方法
1.1一般资料 选择2011年6月～2012年2月在我院肿瘤科住院发生深静脉血栓的的41例恶性肿瘤患者作为病例组；按照1：n病例对照比例，选择同期住院的345例未发生深静脉血栓的恶性肿瘤患者作为对照组。对照组与病例组年龄比较差异无显著性，且居住于同一区域。所有诊断为下肢深静脉血栓的患者均通过彩色多普勒检查确诊[7]。
1.2方法 病历资料收集：采用自行设计的调查表，由经过统一培训的调查员对纳入本研究的所有患者的病历资料进行查阅并记录患者的一般资料、血栓相关的危险因素、实验室检查结果、药物应用情况。①一般资料：包括患者的年龄、性别、身高、体重、诊断、肿瘤分期、治疗情况等；②血栓相关危险因素：参考NCCN恶性肿瘤患者静脉血栓疾病指南中列举的相关因素，如BMI、既往疾病（糖尿病、慢性支气管炎等）、活动受限等[8]；③实验室检查结果：血常规、血生化等；④药物应用情况：文献报道与血栓发生有关的药物服用情况，如地塞米松、沙利度胺、EPO、VEGF单抗、雌激素类、甲地孕酮等[8]。
1.3统计分析 使用SPSS18.0统计软件建立数据库，统计方法包括一般描述性统计、χ2检验、t检验、logistic回归分析。
2结果
2.1一般情况及影响下肢深静脉血栓形成的单因素分析（见表1） 41例血栓组患者中男性18例，女性23例；345例非血栓患者中男性171例，女性174例；经χ2检验两组性别构成无差异（χ2=0.470，P=0.513），具有可比性。
2.2下肢深静脉血栓发生的多因素分析 对单因素分析有统计学差异的因素进行二元Logistic回归分析，见表2。
3讨论
本研究的结果发现（表1、表2），影响恶性肿瘤患者下肢深静脉血栓发生的相关因素包括年龄、WBC高、RBC低、HB低、白蛋白低（P<0.05）。
本研究中血栓组肿瘤患者的平均年龄为（66.67±12.15）岁，而非血栓组恶性肿瘤患者的平均年龄为（61.83±12.34）岁，且差异有统计学意义，提示老年肿瘤患者发生下肢深静脉血栓的风险增加。Warbel等的研究发现随着年龄的增加，血栓的发生率明显升高，80岁患者DVT的发生率是30岁患者的30倍[9]。文献报道，中心静脉置管会导致血栓的危险性增加[10]，肿瘤患者留置中心静脉管路其血栓的危险会增加5～40%[11]，但本研究结果中提示留置中心静脉置管的患者其发生血栓的比例高于无中心静脉管路患者，但差异无显著性（χ2=3.367，P=0.067）。这可能是由于本组患者中留置中心静脉置管的人数较少。
在本研究结果中发现，发生深静脉血栓的恶性肿瘤患者其血常规中WBC计数高于无血栓的恶性肿瘤患者（t=2.314，P=0.021），白细胞参与血栓形成的机制与静脉血流淤滞、小动脉受压闭塞或血管内皮损伤时白细胞发生黏附和聚集有关[12]。血栓组患者白细胞计数高提示其合并感染比例高，而感染也是血栓的危险因素之一[13]。机体在感染状态下会释放大量炎性因子，损伤血管内皮细胞，促进凝血，使患者发生血栓的机率增加[14]。
本研究发现血栓组恶性肿瘤患者血小板计数高于非血栓组，但差异无统计学意义（t=1.647，P=0.100）。有较多研究证明肿瘤具有促血小板聚集活性，血小板是微血栓的主要成分，血小板增多会导致肿瘤患者血栓形成风险增加[15]。
本研究结果发现，发生下肢深静脉血栓的患者血清白蛋白低于无血栓组患者（t=3.090，P=0.002）。国内也有研究发现骨科手术前存在低蛋白血症的患者术后深静脉血栓发生率高（P<0.05）[16]。抗凝血酶Ⅲ是由肝脏或血管内皮细胞产生，是血液中重要的抗凝物质[17]，而低蛋白血症的患者，往往血浆抗凝血酶Ⅲ水平降低，同时由于血液中白蛋白降低，导致血浆胶体渗透压下降，血管通透性升高，使抗凝血酶Ⅲ由血管外漏，血浆抗凝血酶Ⅲ水平进一步下降，导致患者形成深静脉血栓的风险增加。
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