［摘要］ 目的:比较类风湿因子（RF）和抗环瓜酸抗体（抗CCP抗体）在类风湿关节炎（RA）诊断及预测疾病活动性中的价值。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）、速率散射比浊法检测RF和抗CCP抗体，比较它们单独或联合诊断RA的价值，分析RF和抗CCP抗体与疾病活动性的相关性。结果：RF和抗CCP抗体诊断RA的敏感性分别为81.5%和95.4%，特异性分别为58.8%和95.6%，联合诊断RA特异性增高；RF和抗CCP抗体均与C反应蛋白、红细胞沉降率显著相关。结论：RF联合抗CCP抗体应用可进一步提高RA的诊断准确性，RF和抗CCP抗体与RA疾病活动性密切相关。
［关键词］ 类风湿关节炎； 抗环瓜酸抗体； 类风湿因子； 疾病活动性
［中图分类号］ R392.11 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1671-7562（2011）01-0059-03
doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.018
［收稿日期］ 2010-10-05 ［修回日期］ 2010-11-28
［作者简介］ 李雪飞（1971-）,男，江西广昌人，主治医师，医学硕士。E-mail: hillli09@163.com
［通信作者］ 任敏 E-mail: mien2007@yahoo.com.cn
Rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptides antibody in
diagnosing significance in patients with rheumatoid arthritis
and their correlation with disease activity
LI Xue-fei1, WU Jia-biao, REN Min
（Department of Rheumatology, Affiliated Wujin Hospital of Jiangsu University, Changzhou 213002, China）
［Abstract］ Objective: To evaluate the diagnostic significance through detecting rheumatoid factor（RF-IgM） and anti-cyclic citrullinated peptide（CCP） antibody and their correlation with disease activity. Methods: We used enzyme-linked immunosorbent assay and rate nephelometry to detect CCP and RF in patients with 65 RA, 68 non-RA. Results: The sensitivity for RF and anti-CCP were 81.5% and 95.4%, respectively, and the specificity were 58.8%, 95.6%, respectively. The specificity was increased by combining the tests. A significant correlation was found between RF, anti-CCP and CRP, ESR, respectively. Conclusion: The higher specificity was achieved by combining the tests. There was an association between RF, anti-CCP and disease activity.
［Key words］ rheumatoid arthritis； anti-CCP antibody； rheumatoid factor； disease activity
类风湿关节炎（RA）是一种以慢性进行性关节滑膜病变为特征的自身免疫性疾病。其早期临床症状不典型，起病隐匿且复杂多变，发病两年内即可发生骨关节结构不可逆损害，因此早期诊断、早期应用改善病情药（DMARDS）显得尤为重要。本研究通过检测65例RA患者和68例对照血清中的抗环瓜酸抗体（抗CCP抗体）和类风湿因子（RF）水平，探讨它们单独或联合使用诊断RA的价值；同时，我们还研究了抗CCP抗体和RF与RA疾病活动性的关系，以期早期预测RA关节损伤。
1 资料与方法
1.1 病例来源
RA患者组65例，选自2008至2010年我院风湿科门诊和住院部，其中男13例，女52例，男女比例1∶4，年龄20岁～84岁，平均59.3岁。患者均符合1987年美国风湿病协会（ACR）修订的RA诊断标准，且满足以下条件：病程＜6个月，接受DMARDS的时间＜3个月。
对照组为同期我院风湿科门诊和住院部的其它风湿疾病患者68例，包括系统性红斑狼疮（SLE）34例、血清阴性脊柱关节病（SpA）9例、骨性关节炎（OA）13例、干燥综合症（SS）7例、多发性肌炎（DM/PM）5例，患者均符合相应国际诊断标准或分类标准。
1.2 抗CCP抗体的检测
抗CCP-IgG型抗体试剂盒由上海富莼科芯生物技术股份有限公司提供,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测抗CCP抗体，实验步骤严格按照试剂盒说明书操作，结果≥20 IU·ml-1为阳性。RF的测定用速率散射比浊法测得。
C反应蛋白（CRP）的测定用速率散射比浊法测定，红细胞沉降率（ESR）采用魏氏法，疾病活动性评分采用DAS28评分，主要评估28个关节的肿胀和疼痛。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件分别计算两种抗体单独及联合检测的敏感性和特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。PPV诊断试验阳性的RA患者数/诊断试验阳性的所有患者数×100%，表示试验阳性者患病的可能性。NPV诊断试验阴性的非RA患者数/诊断试验阴性的所有患者数×100%，表示试验阴性无病的可能性。计量资料以x±s表示，采用非参数统计Spearman法分别对RF、抗CCP抗体与疾病活动性进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 抗体在RA诊断中的敏感性和特异性
见表1。RF在RA诊断中的敏感性和特异性均低于抗CCP抗体，联合两种抗体检测可提高对RA的特异性，但敏感性稍低于抗CCP抗体。
表1 抗CCP抗体和RF联合检测的敏感性和特异性
2.2 抗CCP抗体与RA活动性相关指标RF、ESR、DAS28之间的关系
见表2，表明抗CCP抗体与CRP、ESR有显著相关性（P＜0.05），与RF、DAS28未有相关性。
表2 抗CCP抗体与RF、ESR、DAS28之间的相关性
2.3 RF与RA活动性相关指标CRP、ESR、DAS28之间的关系
见表3，表明RF与CRP有显著相关性（P＜0.05），与ESR有极显著相关性（P＜0.01）。
表3 RF 与CRP、ESR、DAS28之间的相关性
3 讨 论
RA是一种累及周围关节为主的系统性自身免疫性疾病，发病早期即可发生骨关节结构不可逆损害，因此其早期诊断和合理治疗显得尤为重要。RF是诊断RA常用的血清学指标，其检测简便、快速且灵敏性高，但特异性较差，也存在于其它自身免疫性疾病及感染性疾病患者，甚至健康人群也有5%的阳性率，故需要寻找更特异的血清学指标。2000年Schellekens等［1］首次合成由21个氨基酸残基组成含瓜氨酸的环肽CCP，并以此为抗原测定RA患者血清中的抗CCP抗体，取得满意结果（敏感性48%、特异性96%）。近年来国内外大量研究亦表明抗CCP抗体检测对RA的诊断具有高度的特异性。Lee等［2］研究获得抗CCP抗体对RA诊断66%的敏感性和90.4%的特异性。Dubucquoi［3］研究获得抗CCP抗体对RA诊断85%的敏感性和90.9%的特异性。本研究结果显示，RF和抗CCP抗体对RA诊断的敏感性分别为81.5 %和95.4 %，特异性分别为58.8 %和95.6%，抗CCP抗体对RA诊断的敏感性和特异性均高于RF。联合检测两种抗体对RA诊断的特异性进一步升高。这一结论与大多数研究报道是一致的。
由于RA在发病两年内即可出现影像学的骨关节破坏［4］，近年国外研究致力于发现早期与骨关节破坏相关的危险因子。Kroot等［5］和Meyer等［6］分别研究了抗CCP抗体对RA患者3年和5年骨关节影像学改变的预测价值，且与病情严重程度密切相关。有学者研究表明，持续高滴度RF［7］、抗CCP抗体［8］与疾病活动性密切相关。有报道RF和抗CCP抗体与RA疾病活动的症状相关［9］。 Kastbom等［10］报道在预测初诊RA患者3年后的疾病活动性方面，抗CCP抗体好于RF。本研究结果显示，RF与疾病活动性指标CRP、ESR有相关性，与DSA28没有相关性，而抗CCP抗体与疾病活动性指标相关性同RF类似。这一结果与相关报道是一致的。另外，文献报道RF与抗CCP抗体也有较好的相关性［8］，本组资料没有得出类似结论，可能与本组资料RF滴度检测采用定量方法而抗CCP抗体滴度测定仅采用定性方法有关。
综上所述，抗CCP抗体提高了对RA诊断的敏感性和特异性，RF和抗CCP抗体与疾病活动性相关，宜及早干预，防止骨关节的不可逆损害发生。
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［9］ SERDAROGLU M, CAKIRBAY H, DEGER O, et al. The association of anti-CCP antibodies with disease activity in rheumatoid arthritis［J］. Rheumatol Int, 2008, 28（10）:965-970.
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