胆汁CA199\CEA对胆管癌诊断价值的临床分析

【摘要】 目的 通过临床分析探讨胆汁肿瘤标志物CA199、CEA检测对胆管癌的诊断价值。方法 选择2008年9月至2010年4月于吉林大学中日联谊医院肝胆胰外科住院，经术后病理证实为胆管癌患者31例，同期胆道良性病变患者35例分别作为观察组和对照组，采用化学发光酶免方法检测两组患者血清和胆汁中CA199、CEA水平。结果 观察组血清和胆汁中CA199、CEA水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<001)，观察组胆汁CA199、CEA水平明显高于血清中两者水平，差异有统计学意义(P<001)；联合检测胆汁CA199、CEA对胆管癌诊断的敏感性和特异性显著高于单独检测，差异有统计学意义。结论 胆汁肿瘤标志物CA199、CEA的测定对胆管癌的诊断价值优于血清CA199、CEA的测定；胆汁CA199、CEA联合检测能显著提高对胆管癌诊断的敏感性和特异性，对提高胆管癌的检出率和胆管良恶性狭窄的鉴别诊断有重要价值。

【关键词】

胆汁；胆管癌；CA199；CEA

The clinical analysis of bile CA199 and CEA in diagnosis of cholangiocarcinoma

LI Yonghai，TIAN Li，FENG Zhiganget al.Department of Hepatopancreatobiliary Surgery，ChinaJapan Union Hospital of JiLin University Jilin,Changchun 130033,China

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【Abstract】 Objective To evaluate the value of detecting tumor markers CA199and CEA in the bile for diagnosis of cholangiocarcinoma Methods Chose 31 patients with bile duct carcinome conformed by pathological specimens in the Department of Hepatopancreatobiliary Surgery in The ChinaJapan Union Hospital of JiLin University from September 2008 to April 2010，over the same period 35 patients with benign bile duct，respectively，as the observation group and control group chemiluminescence enzyme immunoassay (CLEIA) were used to detect the content of CA199 and CEA in bile and serum Results There were significance in the bile and serum level of CA199 and CEA between the two groups(P<001) There were significance in the level of CA199 and CEA between the bile and serum of the observation group(P<001) Sensitivity and specificity of combined detection of bile CA199 and CEA were apparently higher than both of them of single detection.Conclusion The volue of bile CA199 and CEA in diagnosis of cholangiocarcinoma is superior than serum CA199 and CEA Combined detection of bile CA199 and CEA can significantly improve sensitivity and specificity of cholangiocarcinoma and it has great valve to increase cholangiocarcinoma diagnosis rates and differentiate cholangiocarcinoma and benign bile duct stricture

【Key words】

Bile; Cholangiocarcinoma(CCA); CA199; CEA

胆管癌是一种少见的消化道恶性肿瘤，以起病隐匿，诊治困难，预后较差为特点。近年来，随着诊断水平的提高，胆管癌的发病率逐年上升。由于胆管畸形、炎症、损伤、结石、结核等病变都可以产生与胆管癌相似的临床表现和影像学特征，临床上经常遇到难以确定良恶性的胆管狭窄病例，这给决定采取何种方案进一步治疗带来困难。随着生物技术的发展，肿瘤标志物的检测新技术不断出现，越来越多的肿瘤相关抗原检测被应用于胆管癌的诊断。本研究采用化学发光酶免方法检测患者血清和胆汁中CA199、CEA水平，进行定量分析，以探讨二者对胆管癌的诊断价值。

1 对象与方法

11 研究对象

选择2008年9月至2010年4月于吉林大学中日联谊医院院肝胆胰外科住院患者，行手术治疗并经术后病理证实为胆管癌患者31例，男18例，女13例，年龄48~76岁，平均年龄620岁，包括乳头状腺癌7例，高分化腺癌20例，中分化腺癌1例，低分化腺癌3例作为观察组，同期胆道良性病变患者35例，男25例，女10例，年龄28~69岁，平均年龄4965岁，其中胆管结石合并胆管炎性狭窄19例，胆管囊肿5例，胆囊切除术后胆道狭窄4例，慢性胰腺炎胰头纤维化或肿大压迫胰腺段胆总管3例，继发性硬化性胆管炎3例，胆管术后胆道狭窄1例)，作为对照组。

12 标本采集及测定

对两组患者在做ERCP前空腹采集静脉血3 ml，分离血清，20℃冰箱保存待检。所有病例均在ERCP术中，注入造影剂之前通过造影管用无菌注射器分2次连续取胆汁1 ml、5 ml，使用第2管胆汁，2000r/min离心，取上清液，稀释8倍后置无菌管20℃保存，同批测定CA199、CEA。胆汁和血清CA199、CEA的测定采用化学发光酶免方法，蛋白芯片技术检测。主要仪器：HD2001系列生物芯片检测仪，仪器及芯片由湖州数康生物科技有限公司生产。

13 统计学处理

采用SPSS130 for Windows软件，计量资料以(x±s)表示，利用t检验及u检验进行统计学分析。

2 结果

21 血清和胆汁中CA199，CEA的检测结果

观察组血清和胆汁中CA199、CEA水平明显高于对照组，观察组胆汁CA199、CEA水平明显高于血清中两者水平。对照组胆汁CA199、CEA水平虽然较对照组血清中两者升高，但幅度明显低于观察组中胆汁与血清中两者的比较，见表1。

22 胆汁CA199、CEA 的正常值与分界值

胆汁标志物正常值以对照组的x±2s计算，大于x±2s作为阳性分界值，其正常值分别为：CA199：(3775±2092)KU/L，CEA：(612±934)ng/ml；其分界值分别为：CA19~9：5800 KU/L，CEA：1500 ng/ml。

23 胆汁CA199、CEA检测对胆管癌的诊断价值

根据以上分界值，胆汁CA199、CEA单项及联合检测对胆管癌诊断的结果见表2。

3 讨论

31 检测胆管癌患者胆汁中肿瘤标志物CA199、CEA的临床意义

对胆管癌标志物的研究最早开始于血液，并经历了由单独检测到联合检测的阶段。血清CA199、CEA由于在对胆管癌的诊断中具有较高的敏感性和特异性而受到致力于胆道系统肿瘤标志物研究学者们的重视。但血清中肿瘤标志物含量易受机体诸多因素的影响，且在合并胆道感染时，胆管良性病变患者的血清CA199、CEA含量亦可显著提高，在检测中出现较高的假阳性和假阴性，使其诊断价值降低［1,2］。由于胆管癌细胞直接接触胆汁，加上胆汁中胆汁酸盐对癌细胞膜的破坏作用，胆汁中的肿瘤标志物含量远高于血清，较血清肿瘤标志物更容易被检测出来，且有文献报道其敏感性和特异物均较高［3,4］。因此，国内外学者提出检测胆汁中肿瘤标志物，以提高其对胆管良恶疾病的鉴别诊断价值。本研究中，31例胆管癌患者治疗前血清CA199值为(12676±593)KU/L，而胆汁CA199值为(6920±26308)KU/L，约为血清的6倍；血清CEA值为(2362±983)ng/ml，而胆汁CEA值为(1127±3463)ng/ml，约为血清CEA含量的5倍。这些结果均与国外文献报道接近［5,6,7］。可见胆汁肿瘤标志物在胆管癌时升高程度较血清肿瘤标志物敏感，在诊断胆管癌时较血清有更高的灵敏性。

32 胆汁CA199、CEA联合检测对胆管癌的诊断价值

本研究显示，胆汁CA199、CEA联合检测对胆管癌的敏感性可达9678%(平行试验)，特异性可达9429%(系列试验)，均明显高于单独检测胆汁CA199、CEA所得结果。可见胆汁CA199、CEA联合检测对提高胆管癌的检出率及胆管良恶性狭窄的鉴别诊断有很高的价值。

33 肿瘤标志物检测对胆管癌诊断的局限性

理想的肿瘤标志物不但应该有100%的肿瘤特异性，即在良性病变时不升高，同时应该有100%肿瘤敏感性，即能提示微量瘤细胞的存在［8］。本研究显示，胆汁CA199、CEA联合检测在平行试验中敏感性可达9678%，相对应的特异性只有4857%，而在系列试验中联合检测胆汁CA199、CEA可将特异性提高到9429%，相应的敏感性只有5484%。这些检测方法在提高检出率的同时增加了误诊率，在减少误诊率的同时又相应减少了检出率，没有一项检测可以在敏感性较高的同时具备较高的特异性。而利用判断肿瘤标志物区分肿瘤与非肿瘤能力的有效性指标［(真阳性+真阴性)/(真阳性+假阳性+真阴性+假阴性)%］比较发现，单独检测胆汁CA199、CEA的有效性分别为7424%和7212%，胆汁CA199、CEA联合检测平行试验中的有效性为7121%，系列试验中的有效性为7576%，差异最大的两者比较亦未见明显差异，P>005。可见联合检测只是单方面提高了敏感性或特异性，而并未提高肿瘤与非肿瘤的能力。除了同时具有较高的敏感性和特异性，理想的肿瘤标志物还应该有在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后；半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移；检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉等特点［9］。在国内外的报道中还没有发现如此理想的诊断胆管癌的肿瘤标志物，而且所报道的各项指标无论是具体数值还是诊断胆管癌的敏感性、特异性及有效性等都有较大差异，考虑与不同的检测试剂、判定方法及采集标本的患者差异有关。因此，对胆管癌肿瘤标志物的研究还有待深入，临床工作中判断胆管癌的良恶性还应该将肿瘤标志物与临床表现及相应辅助检查结合，以明确诊断及选择合理的治疗方案。

参 考 文 献

［1］ 陈卓琳CEA、CA199在胆管癌和肝细胞癌诊断中的价值临床研究，2008，7(05)：68

［2］ 赵明，季晓鹏，王善菊，等.肿瘤标志物CA199、CEA联检对胰腺癌的诊断价值放射免疫学杂志，2003，16(6)：355

［3］ 陈锦隆，易石坚，贺德,等胆管癌患者血清CEA、CA199、CA242联合检测的临床意义医学检验，2008，7(5)：96 97

［4］ 白晓枫，倪晓光，赵平血清CEA、CA199和CA242单独和联合检测在胰腺癌诊断和预后中的价值中国医刊，2007，42(6)：2528

［5］ Am J Clin Pathol American Socinty for Clinical Pathology，2005,144： 355360

［6］ Qin XL，Wang ZR，Shi JS，et al Utility of serum CA199 in diagnosis of cholangiocarcinoma in comparison with CEA World J Gastroenterol，2004，10(3):427432

［7］ Dnogahy A，Ramage JK，FasantJM，et al Strum tumormark for the dignoses of cholnagiocacrinoma in primary sclerosing cholangitis Gastroentrerology，2005，106:765769

［8］ 李春海肿瘤标志学基础与临床北京：军事医学科学出版社，2007

［9］ 武建国肿瘤标志物的若干进展临床检验杂志，2002，(02)：3338

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