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【摘 要】目的：研究急性脑梗死患者血清NSE，MMP-10，s100β的表达，及在急性期变化中同神经功能缺损程度之间的关系。方法：回顾性分析2016年02月到2017年10月入院的135名急性脑梗死患者臨床资料（研究组），以及同期来我院行健康体检的健康对照组122名的临床资料。对比分析两组患者血清NSE，MMP-10，s100β的表达情况及神经功能缺损程度。结果：研究组患者血清的NSE，MMP-10，s100β的表达同对照组相比，均有不同程度的增高，差异具有统计学意义（P<0.01），研究组不同程度神经功能缺损的评分分型的患者血清NSE，MMP-10，s100β蛋白的表达，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：急性脑梗死患者血清的NSE，MMP-10，s100β表达与神经功能缺损程度具有密切关系，当神经功能缺损程度越重，患者血清NSE，MMP-10，s100β蛋白水平就越高，因此三项指标能够作为急性脑梗死患者脑损伤的敏感标记物，可作为对患者病情进行判断，对预后进行评估的重要指标。
【关键词】血清NSE;MMP-10;s100β;急性脑梗死;NIHSS评分
【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）10-0072-02
Relationship between serum NSE， MMP-10， s100β and the degree of neurological deficit in patients with acute cerebral infarction.
Qu Mingwei， Wang Limin， Zhu Lan， Jia Hongning ，Yang Chaoping， Zhang Lihua.
（Chuzhou Central Hospital， Hebei Province， Zhangzhou 061000）
【Abstract】Objective：To study the relationship between the expression of serum NSE， MMP-10 and s100β in patients with acute cerebral infarction and the degree of neurological deficit in acute phase changes. Methods：The clinical data of 135 patients with acute cerebral infarction who were admitted to the hospital from February 2016 to October 2017 （study group） and the clinical data of 122 healthy controls from our hospital during the same period were retrospectively analyzed. The serum NSE， MMP-10， s100β expression and neurological deficit were compared between the two groups. Results：The serum levels of NSE， MMP-10 and s100β in the study group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The scores of different degrees of neurological deficits in the study group were scored. The serum NSE， MMP-10， and s100β protein expressions were statistically significant （P<0.01）. Conclusion：The expressions of serum NSE， MMP-10 and s100β in patients with acute cerebral infarction are closely related to the degree of neurological deficit. The more severe the neurological deficit， the higher the serum NSE， MMP-10 and s100β protein levels. The index can be used as a sensitive marker for brain injury in patients with acute cerebral infarction. It can be used as an important indicator to judge the patient"s condition and evaluate the prognosis.
【Key words】serum NSE， MMP-10， s100β， acute cerebral infarction， NIHSS score
急性脑梗死患者发病率，死亡率高，预后差，影响患者生活质量，是中老年人死亡的重要原因之一。近年来其发病年龄日趋年轻化，而目前临床只是依靠CT，MRI等神经影像学技术对脑梗死进行定位和判断梗死体积的大小，尚缺乏一种广泛应用且敏感的实验室检测手段对其进行诊断，进而判断其疾病的严重程度，尤其是在一些缺乏大型诊断设备的基层医院，寻找能够评价脑梗死患者神经功能缺损程度及预后的敏感血清学标志物显得尤为重要。鉴于此，本研究课题通过联合检测血清中NSE，MMP-10，s100β的含量并探讨其与急性脑梗死严重程度的相关性。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取我科2016年02月到2017年10月入院的急性脑梗死患者135名作为研究组。急性脑梗死的诊断参照第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准[1]，病例均排除严重心肝肾功能不全，糖尿病，甲状腺功能减退，感染，肿瘤，风湿病，自身免疫性疾病。患者均于发病24小时内经头CT或头MRI证实，且均为首次发病。并选取同期来我院行健康体检的健康对照组122名，两组在年龄，性别，既往史，吸烟，饮酒等基本资料无统计学差异，研究经沧州市中心医院伦理委员会批准，测定所有受试者的NSE，MMP-10，s100β及同型半胱氨酸，胆固醇及尿酸等水平。同时根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），将病例组患者神经功能缺损程度进一步分为轻度，中度，重度3个亞组，结合化验指标变化，加以分析评价。
1.2 方法 血清NSE，MMP-10，s100β水平检测方法：对照组受试者于体检当日，病例组患者于确诊后第2天清晨采用真空抗凝管抽取空腹外周血5ml，3000r/min离心，取上清液，置于-70℃冰箱中保存，于采血后 3h内统一检测。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）对全部入院对象的血清NSE，MMP-10，s100β水平进行测量。其中，试剂盒来自罗氏公司，全部试剂都是仪器配套试剂，全部操作都依据试剂盒说明书或者仪器说明书完成。
1.3 神经功能缺损的评分 采用NIHSS评估病例组患者神经功能缺损程度，NIHSS主要包括意识、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症共11个条目，总分0—42，以<4分为轻度神经功能缺损，4～15分为中度神经功能缺损，>15分为重度神经功能缺损。
1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x ± s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;相关性分析采用Pearson相关性分析;血清NSE，MMP-10，s100β水平对急性脑梗死患者神经功能缺损程度的影响采用多因素Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清NSE，MMP-10以及s100β水平对比
研究组患者血清的NSE与MMP-10以及s100β蛋白的表达同对照组对比，均有不同程度的增高，差异有统计学意义（P<0.01）.见表1
2.2 不同程度神经功能缺损程度患者NSE，MMP-10以及s100β水平对比
研究组不同神经功能缺损程度的患者中NSE，MMP-10以及s100β水平的表达，差异有统计学意义（P<0.01）.见表2
3 讨论
近年来，随着对着脑血管病危险因素的探索，我们认识到动脉粥样硬化是急性脑卒中的主要病因，但对一些可能引起脑梗死的炎性标志物研究较少，尤其在联合几种标志物检测方面研究上甚少，鉴于此，本研究通过联合检测血清中NSE，MMP-10，s100β的含量来探讨其与急性脑梗死严重程度的相关性。
神经元特异性烯醇化酶（NSE）属于一种糖酵解所需的特异酶[2]，普遍存在于大脑神经细胞和神经内分泌细胞胞浆内，它的主要功能是参与糖素酵解，并催化磷酸烯醇化丙酮酸的生成，因而被认为是神经元和神经内分泌细胞的标志物[3]，当神经细胞受损时，细胞膜完整性遭到破坏，NSE从细胞质中释放出来，并通过血脑屏障进入血液。因此，临床检验中将该指标作为神经元发生的损伤的重要衡量指标[4]。在本组中，研究组脑梗死血清中的NSE水平明显高于对照组（P<0.01），且依据病情程度对不同分型组间的NSE水平进行对比，差异有统计学意义（P<0.01）。
基质金属蛋白酶（MMPs）在动脉粥样硬化斑块形成及破裂过程中起着重要作用，在脑卒中也是重要的调节因子。其中MMP-9[5]与MMP-2的研究相对较多见，它们都是以未激活的形式分泌出来，又称为MMP前体，然后在细胞外环境中被其他因子（如有机汞制剂、次氯酸等）激活。最近有研究发现，这些MMP前体可被有活性的MMPs所激活，如MMP-3可激活MMP-1、MMP-7、MMP-8、MMP-9前体，而MMP-10可激活MMP-1、MMP-8、MMP-9前体。因此，MMP-10有望成为其他MMP前体的激活剂而被深入研究。MMP-10在降解细胞外基质、激活其他MMPs、炎症及血管完整性中都起着重要作用。在动物实验中发现，急性脑梗死鼠模型的脑组织中可发现MMP-10水平的上调，并无直接文献表明MMP-10在急性脑梗死患者中会有升高，但在动脉粥样硬化、心血管疾病、肿瘤等多种疾病中，MMP-10较对照人群都有所升高。近期有国外研究探讨了MMP-10与凝血酶的关系，及其通过抑制凝血酶激活的纤溶抑制物来影响急性脑梗死的发病机制的过程，有报道，MMP-10不仅对于动脉粥样硬化斑块的形成及破裂、急性脑梗死的发病机制有着重要意义，可能在溶栓治疗中也能发挥重要作用，因此深入研究MMP-10在急性脑梗死发病机制中的作用有深远的临床意义。
s100β蛋白[6]属二聚体，为一种酸性钙结合蛋白，主要有两个亚单位组成，分子质量较小，主要存在于周围，中枢神经系统的神经胶质细胞中，存在位置特异性十分强。由于s100β蛋白在中枢神经系统神经胶质细胞的胞浆中特异性地表達[7]，因而被认为是脑特异性蛋白。在健康成人血清中s100β蛋白通常较难测出，当脑组织受损后通过受损的血脑屏障，脑脊液的s100β进入血液，因此脑脊液和血浆中的s100β蛋白浓度的变化可反映神经系统损伤的程度[8]。
综上所述，急性脑梗死患者血清的NSE，MMP-10以及s100β蛋白表达同神经功能缺损程度有着密切的关系，神经功能缺损程度越重，三者水平就越高，因此三种指标可作为急性脑梗死患者脑损伤的敏感标记物，可以作为对患者病情进行判断，对预后进行评估的重要指标，在临床中应予推广。
参考文献
[1] 中华医学会神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996;29（6）：279.
[2] 章礼勇，唐向阳，江伟，等.超敏C反应蛋白和神经元特异性烯醇化酶与进展性脑梗死相关性分析[J].安徽医学，2014，5（2）：649-651.
[3] 魏风，陈俭.神经元特异性烯醇化酶在颅脑损伤中的研究进展[J].医学综述，2012，18（1）：13-15.
[4] 毛必来，陈松芳.急性脑梗死患者治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶，S100β蛋白水平的变化.中国医药导报，2013，10（36）：77-79
[5] 薛飞，袁建新，杨秀平.MMP-9，TIMP-1与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的研究[J].中国老年学杂志，2008，28：992.
[6] 房金凤，王亮，祁昭序，等.急性脑梗死血清NSE和s100β含量动态变化研究[J].北华大学学报（自然），2015， 16（5）：624-626.
[7] LI K，Jia JJ，Wang ZF，et al. Elevated Serum Levels of NSE and S100β Correlate with Increased Risk of Acute Cerebral Infarction in Asian Populations.Medical Science Monitor International Medical Journal of Experimental Clinical Research，2015，4（21）：1879-1888.
[8] Zheng L，Fan QM，Wei ZY.Serum S100βand NSE levels after off-pump versus on-pump coronary artery bypass graft surgery[J].BMC Cardiovasc Disord，2015，15（12）：70.