[摘要] 目的：探讨抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者中的水平变化及临床应用价值。方法：收集RA患者血清68例，并以68例非RA患者血清作对照。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清抗-CCP抗体，同时检测特种蛋白类风湿因子（RF），进行统计学分析。结果：抗-CCP抗体的特异性（95.6%）明显高于RF（69.1%），RA组患者两项指标的阳性率明显高于非RA组患者（P<0.01）。RF诊断RA的敏感性（80.9%）高于抗-CCP抗体（77.9%），但差异无统计学意义（P>0.05）。联合检测敏感性（47.1%）较单独检测有所减低，但特异性增高明显，高达100.0%。结论：抗-CCP抗体在诊断RA中有很高的特异性，联合检测RF可以早期诊断RA，提高RA诊断率。动态监测抗-CCP抗体，RF有助于观察RA病情变化。
[关键词] 类风湿关节炎；抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿因子
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2011）11（b）-084-02
Study on diagnotic values of serum anti-CCP antibody for patients with rheumatoid arthritis
HU Jimei, ZHONG Yanhua, DENG Lizheng, LIANG Haiyan
Department of Laboratory, the Central Hospital of Conghua City, Guangdong Province, Conghua510900, China
[Abstract] Objective: To investigate the changal and clinical values of serum anti-CCP antibody in patients with rheumatoid arthritis. Methods: The serum of 68 RA patients was collected and the serum of 68 non-RA patients was as control group. The serum anti-CCP antibody and RF levels of patients with rheumatoid arthritis and with other rheumaticdisea were measured and analyzed. Results: The specificity of anti-CCP was higher than that of RF (95.6% vs 69.1%). The positive rates of the index in RA group were higher than those in non-RA group (P<0.01). The diagnostic sensitivities of RF and anti-CCP were 80.9% and 77.9% respectively, but there was no significant difference (P>0.05). The sensitivity was 47.1% (lower than single detection) and the specificity was 100.0% with combined determination of RF and anti-CCP. Conclusion: The specificity of Anti-CCP is high in the diagnosis of RA, monitoring anti-CCP and RF can be as the sensitive index to diagnose RA and its outcome. It can observe clinical symptom of RA by monitoring anti-CCP and RF.
[Key words] Rheumatoid arthritis; Anti cyclic citrullinated peptide antibody; Rheumatoid factor
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，是一种最常见自身免疫性疾病，也是最多发的慢性炎症性关节疾病，在全世界大约有1%的人患有此病，其中75%是女性。其特征为滑膜出现炎症，炎症对称性地从小关节进展到大关节，最终在疾病后期导致关节损坏、并伴有软组织损伤。早期症状有关节红、肿、热、痛和功能障碍，并且在关节部位有晨僵[1]，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。RA早期、可靠的诊断对于采取适当的治疗控制病情的发展、避免不可逆的关节损坏是十分重要的[2]，本研究对此进行了探讨，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
68例RA患者均为我院2007年2月～2011年5月的门诊或住院患者，其中，男17例，女51例，年龄19～75岁。所有RA患者均符合1987年美国风湿病协会（ARA）修订的RA分类标准：晨僵每天持续1 h，病程至少6周；有3个或3个以上的关节肿，至少6周；腕、掌指、近指关节肿，至少6周；对称性关节肿，至少6周；有皮下结节；手X线片改变（至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄）；类风湿因子阳性（滴度>1∶20）。68例非RA组为我院2007年2月～2011年5月因其他风湿病就诊的门诊或住院患者，其中，男18例，女50例；强直性脊柱炎11例，痛风20例，关节炎20例，其他17例（包括系统性硬化1例，肌炎/皮肌炎3例，混合性结缔组织病2例，风湿热3例，纤维肌痛综合征2例，血管炎3例，干燥综合征1例，风湿性多肌痛1例，血清阴性滑膜炎综合征1例）。其诊断均符合国际相应的诊断标准[3-4]。两组患者年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 空腹抽取静脉血3 ml置于普通非抗凝管中，3 000 r/min离心10 min，分离血清后，用日本Olympus公司生产的AU400全自动生化分析仪，利用免疫散射比浊法作RF测定，>20 IU/ml为阳性。
1.2.2 空腹抽取静脉血3 ml置于普通非抗凝管中，3 000 r/min离心10 min，分离血清后，用德国欧蒙医学实验诊断股份公司的抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体IgG试剂，采用双抗体夹心法进行抗-CCP IgG型抗体测定，将血清用缓冲液1∶101稀释。如可取10 μl血清用1.0 ml样本缓冲液稀释并混匀（避免用加样枪进行混匀）。严格按试剂盒说明书进行操作，比值（患者样本的吸光度值/标准品2的吸光度值，标准品2的浓度为5 RU/ml）>1.0为阳性，≤1.0为阴性。如抗体浓度超过曲线范围时，将血清样本进行适当稀释，重新进行检测。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
RA组患者两项指标的阳性率明显高于非RA组患者（P<0.01），RF诊断RA的敏感性略高于抗-CCP抗体，但差异无统计学意义（P＞0.05），各组各项阳性率见表1。
本组病例中抗-CCP抗体的特异性（95.6%）明显高于RF（69.1%），联合检测敏感性较单独检测均有所减低，68例RA患者中只有32例抗-CCP与RF同为阳性（47.1%）；但特异性增高明显，高达100.0%。
3 讨论
类风湿性关节炎（RA）是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红、肿、热、痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从病理改变的角度来看，RA是一种主要累及关节滑膜（以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌腱），其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。RA的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。广义的RA除关节部位的炎症病变外，还包括全身的广泛性病变。目前通常采用美国风湿病协会1987年的诊断标准。
到目前为止，对疑似RA患者最常用的血清学检测除了常规炎症参数外，就是类风湿因子（RF），RF是γ球蛋白抗体（主要为IgM类抗体），在RA中阳性率为60%～80%。由于在健康人群和各种感染性疾病及其他自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征和硬皮病等）患者中也可检出RF，因此RF是RA的一个敏感但不十分特异的指标[5-6]。抗CCP抗体的出现独立于RF，把RF阴性的患者称为“血清反应阴性的RA”已经过时了，不应使用。许多研究显示20%～57% RF阴性的RA患者存在抗CCP抗体。所以，平时检测这两种抗体有利于提高RA患者的检出率[6-7]。抗CCP抗体主要为IgG类抗体，对RA的特异性较高，70%～80%的患者在疾病早期就可在血清和滑膜液中出现，甚至在出现首个症状之前，因而，抗CCP抗体是一个RA早期诊断的指标[6-8]。诊断越早，合理治疗开展的也越早。此外，放射学检查结果显示抗CCP抗体阳性患者出现严重关节损坏的明显多于抗CCP抗体阴性的患者[9]。说明抗CCP抗体是RA早期诊断的指标以及预后的重要指标。抗CCP抗体与RF具有相差不大的灵敏度（RF：80.9%；抗-CCP抗体：77.9%），但抗-CCP抗体的特异性（95.6%）明显高于RF（69.1%），因而具有更为重要的临床意义，值得推广应用。
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（收稿日期：2011-05-25）