【关键词】 IL-18抗体;原发性肾病综合征;发病机理
原发性肾病综合征(PNS)的发病机理一直未完全阐明,白细胞介素18(interleukin-1β,IL-18)与NS蛋白尿的发生有密切关系[1]。这个实验主要是研究给阿霉素肾病小鼠施以IL-18抗体,以此分析它对PNS的治疗效果并研究它的作用。
1 材 料
身体健康、雄性的昆明种小鼠,三十只,单只体重控制在20g左右;
2 制备模型和小组分配
按照随机分配的原则把小鼠分配成正常、模型以及IL-18Ab干预几组组别。准备实验的时候给模型和干预两组的小鼠实施尾静脉注射,注射物质是7.5mg/kg的阿霉素,给对照组的注射生理盐水。在建模之后的五天、七天和十二天及二十一天的时候对小鼠的腹腔进行注射,将10ug/只的IL-18Ab注射到小鼠体内,将对照和模型两组小鼠体内注射同样体积的PBS液腹腔注射。
3 检测指标及方法
3.1 血、尿生化指标测定 实验第1、14、28和42天收集24h尿,测蛋白量。第42天,检测血清生化指标。
3.2 肾脏病理改变 第42天处死小鼠。
4 统计学方面一直使用的数据记录方法多用χ±s表示。
5 结 论
5.1 尿蛋白变化 在进行之后的第十四天,模型组出现了较多的蛋白尿,在第二十八天的时候其量值呈现最大的整张。和模型组相比较,干预组的尿蛋白数量少很多,两者之间的差距(P<0.01),见表1。
5.2 血生化指标 两组都展现出了高脂血症和低蛋白血症,见表2。
5.3 肾脏病理改变 模型组肾小球基底膜断裂,足突广泛融合。干预组仅部分足突融合。
6 讨 论
PNS发病机理到现在为止还没有完全弄清楚,很多的实验内容和临床分析都指出PNS具有比较严重的免疫调节功能紊乱。IL-18作为免疫调节蛋白的一种,具有一定的促炎症因子,其应用领域比较宽泛,其含有足够的诱生IFNγ及TNF-α的能力。TNF-α可造成肾小球系膜增生,并且可以诱导细胞凋亡[2]。通过研究表明,NS患者血、尿IL-18水平提高明显,同时和这个症状的临床具有同样相等的关系[3]。本研究研究ADR小鼠进行使用IL-18Ab尿蛋白降低的效果,研究高脂血症、低蛋白血症的减轻状况,以及足突状况降低的水平,这些内容都能够证明IL-18在MCNS发病中的作用。
参考文献
[1] 刘华锋,陈孝文.原发性肾小球肾炎患者肾组织白介素18的表达.中华肾脏病杂志,2003,2(19).
[2] Huwiler A,Ren S,Holthfer H,et al.Inflammatory cytokines upregulate nephrin expression in human embryonic kidney epithelial cells and podocytes.Biochem Biophys Res Commun,2003,305(1):136-142.
[3] 卢宏柱,李祥明.原发性肾病综合征患儿血及尿白细胞介素18增高及其临床意义.中华肾脏病杂志,2003,3(19):146.