【摘 要】金水宝胶囊，其有效成分及药理作用与天然冬虫夏草相似。观察金水宝胶囊对80例紫癜性肾炎的临床疗效及对尿IL-8的影响，结果：显示金水宝胶囊通过下调IL-8的表达，从而减轻肾脏的病理损害，延缓肾功能衰竭，减少慢性肾脏疾病的发生。
【关键词】紫癜性肾炎；金水宝；白细胞介素8
紫癜性肾炎（HSPN）是儿童时期最常见的继发性肾炎，是导致儿童期慢性肾病的重要原因之一[ 1 ]。临床表现差异大，从单纯性血尿、蛋白尿、急性肾炎综合征、肾病综合征，甚至急进性肾炎，严重程度不等。前期研究发现[2]，过敏性紫癜肾炎患儿免疫紊乱，细胞因子分泌失衡，白细胞介素8（IL-8）在急性期明显升高，恢复期下降，提示IL-8作为HPS的重要炎症性因子，参与了HSPN的病理生理过程。金水宝为发酵虫草菌粉经加工而成，其化学成分和药理作用与天然虫草相似，冬虫夏草具有多种护肾功能， 包括减轻肾损伤， 减少尿蛋白，调节免疫功能，促进肾小管功能恢复，有助于各种肾小球疾患恢复，延缓肾脏疾病的慢性进展[3] ，但是确切机制不是很清楚。为观察金水宝在治疗紫癜性肾炎中的临床疗效及其对尿IL-8的影响，探讨其作用机制，将2007年1月至2012年8月我院用金水宝胶囊辅助治疗的80例HSPN，进行统计分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 纳入标准
参照2000年11月中华医学会儿科分会肾脏病学组珠海会议标准[4]，在过敏性紫癜病程中（多数6个月内），出现血尿和（或）蛋白尿，并排除乙型肝炎病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎等继发性肾脏损害，即可诊断为HSPN。
1.2 病例特点
80例HSPN患儿为我院确诊病例，男46例，女34例，年龄3～14岁，平均6.7岁，病程13天至2月，平均29天。80例HSPN患儿均为初治患儿，均以皮肤紫癜为初始表现（100%），入院前未接受任何治疗，病程中出现肾炎，其中单纯性血尿28例（35%），单纯性蛋白尿37例（46.3% ），蛋白尿合并血尿15（18.7%） 。
1.3 病例分组
80例患儿随机分为试验组和对照组，每组40例。两组在年龄、性别、病情、病程、实验室检查差异均无显著性（P>0.05），见表1。另设置健康组40例，均为健康儿童，男20例，女20例，年龄4～13 岁。
治疗方法：对照组按给予常规治疗SQA，试验组在常规治疗的基础上再给予金水宝胶囊，5片/次，1日3次，3个月为一个疗程。
1.4 评价指标
两组病例治疗前、治疗3月后分别进行尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、血清IL-8检查，血清IL-8采用双抗体夹心ELISA 法测定，操作步骤均按配套的试剂盒操作说明书进行。
1.5 统计学分析
采用SPSS 12.0统计软件进行数据的分析处理，计量资料为χ-±s，计量资料的比较用t检验，计数资料的比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 金水宝胶囊对治疗效果的影响
治疗3月后，治疗组和对照组患儿皮疹消退，未出现新皮疹。在对血尿、蛋白尿缓解方面试验组有效率为96.23%，对照组为64.71%，2组间差异有统计学意义（P<0.01） ，见表2。
2.2 金水宝胶囊对24h尿蛋白含量、尿红细胞计数的影响试验组在治疗3月后24h尿蛋白定量、尿红细胞计数明显减少，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.01）。对照组在治疗3月后24h尿蛋白定量减少，与治疗前比较，有统计学差异（P<0.01）；而尿RBC计数有减少，但差异无统计学意义（P>0.05）。试验组在减少24h尿蛋白定量和尿RBC计数方面优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表3。
2.3 金水宝胶囊对血清IL-8表达水平的影响
治疗前HSPN患儿IL-8的表达水平明显高于健康组，差异有显著性（P<0.01）。且治疗3个月后，试验组患儿IL-8的表达水平较治疗前明显降低，差异有显著性（P<0.01），而对照组患儿IL-8的表达水平虽有下降，但显著高于健康组。试验组在降低血清IL-8表达水平方面优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表4。
3 讨论
中医认为HSPN多由感受风、热、毒邪，内伤血络而致，因此治则清热解毒、凉血通络[5]。冬虫夏草性味甘温，具有益肾保肺、补亏损、益精气之功能，使肾气充实，摄纳有权，开合有度，则精微物质不臻外泄，故可用来治疗HSPN。现代医学认为，HSPN与患者自身免疫失调有密切关系，主要表现为体内B细胞多克隆异常活化、体液免疫紊乱[6] ，其中IL-8作为一种多活性的细胞因子，参与B细胞活化、免疫球蛋白类别转换、合成、分泌过程，与HSPN的发生、发展有密切关系[7]。IL-8可以通过以下途径参与肾脏的损伤：①IL-8参与B细胞活化，诱导其产生大量的IgE和IgA，形成循环免疫复合物沉积于肾小球系膜区促进肾小球肾炎的发生[8]。②IL-8激活转录因子STAT信号转导，引起血小板聚集，血管平滑肌细胞的增生，刺激肝细胞合成分泌C反应蛋白和纤维蛋白原调节黏附因子和细胞因子如IL-β1和TNF-α在内皮细胞的表达，加强炎症反应。③IL-8可以增强基质金属蛋白酶组织抑制因子在纤维母细胞及其他细胞系的表达，同时增强基质金属蛋白酶组织抑制因子的活性[9]，抑制基质金属蛋白酶活性，减少其对间质胶原的降解，造成细胞外基质的堆积，引起肾小球的纤维化和硬化。④IL-8可以诱导TNF-α和IL-1β合成与分泌，加重局部的炎症反应[10]。与血液中的IL-8相比，尿中的IL-8可以由肾小管上皮细胞、系膜细胞等肾脏固有细胞分泌，更能反应肾脏局部IL-8的水平。⑤协同其他细胞因子活化系膜细胞，刺激大量的细胞外基质合成、分泌，导致肾小球硬化。
本研究以紫癜性患儿为研究对象，观察金水宝胶囊对紫癜性患儿的临床疗效及其尿IL-8的影响。研究结果显示，治疗后3个月，治疗组血尿、蛋白尿缓解率明显高于对照组，而血清IL-8表达水平明显低于对照组，支持IL-8参与HSPN的发病，与王成虎，马宏报道的观点基本一致[ 1 1 ]，并提示金水宝胶囊有助于患者蛋白尿的恢复，可能与肾脏局部IL-8含量下降有关。蛋白尿是HSPN患儿常见的临床表现，也是加速肾小球及肾间质慢性损害的一个重要因素。漏出的蛋白质在肾小管被重吸收，导致肾小管上皮细胞空泡样变，蛋白质外溢至肾间质，活化肾脏系膜细胞和肾小管上皮细胞，减少蛋白尿有助于延缓肾脏疾病的慢性进展。金水宝胶囊通过下调IL-8的表达，从而减轻肾脏的病理损害，延缓肾功能衰竭，减少慢性肾脏疾病的发生。
参考文献
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