摘要 IgA肾病是以系膜区IgA沉积为主要特点的一组最常见的特殊免疫类型的原发性肾小球肾炎。IgA肾病的发生、发展与免疫炎性反应、肾脏纤维化、足细胞损伤等有关。中医药治疗IgA肾病的相关机制尚未完全清楚，动物模型的创新及改良为研究IgA肾病相关机制提供了条件。
关键词 IgA肾病；中医药；实验研究；动物模型
Abstract IgA nephropathy is a special immune type of primary glomerulonephritis，characterized by mesangial IgA deposition.The development of IgA nephropathy is related to immune-inflammatory response，renal fibrosis，podocyte fibrosis and podocyte injury，et al.The mechanism of treatment of IgA nephropathy with traditional Chinese medicine was not clear.However，innovation and improvement of animal model has provided conditions for following research of IgA nephropathy.
Key Words IgA nephropathy； Traditional Chinese medicine； Experimental study； Animal model
中图分类号：R285；R-33文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.069
IgA肾病是最常见的一组特殊免疫类型的原发性肾小球肾炎，以系膜区IgA沉积为主要特点，30%～40%患者在诊断为IgA肾病20～30年后可发展为终末期肾脏病[1]。来自欧洲、南北美洲、加拿大、澳大利亚和中东地区的40项研究发现，IgA肾病的发病率约为每年2.5/100 000，由于IgA肾病存在亚临床状态，通过长期尿检或出现严重症状才会被重视，该发病率仍是被低估的[2]。国内一项纳入1994—2014年4 931例肾穿患者的研究发现，原发性肾小球疾病最多，占81.55%；其中，IgA肾病发病率最高，占43.45%[3]。
目前，IgA肾病的发病机制仍不十分明确，但异常糖基化IgA1无疑在IgA肾病的发生、发展过程中起着重要作用。首先，异常糖基化IgA1分泌增多，其次，识别异常糖基化IgA1的自身抗体形成；再次，异常糖基化IgA1与自身抗体形成免疫复合物，最后，免疫复合物沉积于肾小球系膜区，激活系膜细胞，导致肾小球损伤[4]。同时，异常糖基化IgA1与系膜细胞结合，可产生多种细胞因子或生长因子，如IL-6、血小板衍生生长因子、转化生长因子-β（Transforming Growth Factor，TGF-β）等，进一步诱导系膜细胞增生，系膜细胞外基质沉积，同时损伤足细胞及肾小管间质，最终导致肾小球硬化、肾小管萎缩、肾间质纤维化等[5]。调节IgA1糖基化相关酶的活性，减少异常糖基化IgA1的表达，同时调节异常IgA1免疫复合物在肾小球系膜区沉积引起的多种细胞因子的表达活性，可作为治疗IgA肾病实验研究的重点。
IgA肾病的发生、发展机制正在探索中，现段治疗主要围绕控制血压、减少尿蛋白、延缓肾功能衰退进行，以应用肾素血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）受体阻滞剂为主[6]。中医药治疗IgA肾病有独特的优势，但相关机制尚未完全清楚，IgA肾病的实验研究为探索IgA肾病发生、发展及治疗提供了条件，现就IgA肾病中医药实验研究进展进行综述。
1 IgA肾病动物模型
IgA肾病动物模型可分为免疫诱导型、继发病变型以及自发病变型3类[7]。继发性肾脏改变模型常受原发病影响或肝损伤较严重，导致动物死亡率高，限制了其实际应用；自发病变型IgA肾病动物模型价格昂貴，且与人类IgA肾病比较，有一定差异。目前，国内应用免疫诱导联合继发病变型IgA肾病动物模型较多。在此，对比4种IgA肾病大鼠造模方式。
1.1 牛血清白蛋白+葡萄球菌肠毒素B+四氯化碳
彭伟等[8]比较2种IgA肾病大鼠模型，A组采用口服牛血清白蛋白（Bovine Serum Albumin，BSA）+葡萄球菌肠毒素B（Staphylococcus Enterotoxins B，SEB）方法，B组采用口服BSA+SEB+皮下注射四氯化碳（Carbon Tetrachloride，CCl4）方法，两者均能诱发大鼠IgA肾病，而后者更早出现血尿、蛋白尿，肾脏IgA免疫荧光更强，且CCl4较以往研究改为皮下注射并将剂量减半，减轻了肝功能损害。
1.2 牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳
葡萄球菌肠毒素是毒性较大的外毒素，应用于动物模型易致动物死亡，因此，可采用BSA+脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）+CCl4制造IgA肾病模型[9]。口服BSA剂量较常用剂量增加1倍，每天400 mg/kg，隔日1次灌胃，持续6周，皮下注射蓖麻油0.5 mL+CCl4 0.10 mL，每周1次，持续9周，并联合运用LPS，第6、8周予以0.05 mg尾静脉注射。该方法不易引起腹腔感染和动物死亡，并且无明显肝脏损害。
1.3 牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳改良
考虑2次应用LPS毒性较大，为降低LPS累积毒性导致大鼠死亡的风险，进一步对IgA肾病模型进行改良，将BSA隔天灌胃时间从6周延长至8周，另外，仅在第6周尾静脉注射LPS1次，取消第8周注射LPS，改良方法建立的IgA肾病大鼠模型更加安全、可靠[10]。