注射用头孢地嗪钠液相条件摸索及方法学研究

对照品（含量886%），中国药品生物制品检定所；自制样品批号：20110428、20110429、20110430。

液相条件确定

通过检测波长的选择、含量测定考察灵敏度试验和保留时间试验等，最终确定含量测定的液相条件为：色谱柱：C18柱（150×46mm（id），5μm），Thermo电子公司生产，灵敏度0005，流速10ml/min，波长262nm，流动相：磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾087g与无水磷酸氢二钠022g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀）-乙腈（92：8）；有关物质的液相条件：色谱柱及流动相：同含量测定项下，灵敏度0002，流速10ml/分，波长215nm。

含量测定

色谱条件与系统适用性试验：色谱条件同液相条件确定项下中含量测定液相条件。理论板数按头孢地嗪峰计应不低于1200，主峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合规定。 测定法：取本品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取头孢地嗪对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算。

线性范围考察与标准曲线绘制：取头孢地嗪对照品，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取3、4、5、6、7ml分别置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。取各溶液20μl分别注入色谱仪，记录色谱图，由峰面积（A）对溶液浓度（C）线性回归，得回归方程及标准曲线。见表1。

头孢地嗪的浓度60.12～140.28μg/ml，峰面积A与浓度C呈很好的线性关系。

稳定性试验：取本品，按“含量测定”项下方法配制低、中、高3种浓度的样品溶液，分别于0小时、2小时、4小时、6小时、8小时进样，以5次不同时间测定的峰面积结果计算RSD（%）值，考察方法的稳定性。见表2。

进样精密度试验：取本品，按“含量测定”方法项下配制样品溶液，并重复进样6次，计算6次峰面积的RSD（%），考察进样精密度。见表3。

耐用性试验：取本品，按含量测定方法，分别于不同温度和流速的条件下测定含量，以不同条件下的含量结果考察方法的耐用性。见表4。

样品检查：按含量测定项下测定法检查本品，见表5。

试验结果表明：在含量测定条件下，该方法的线性范围、稳定性、重复性、耐用性的考察结果都较满意。综上，采用HPLC法对注射用头孢地嗪钠含量进行测定具结果准确及操作简便等优点。

讨 论

含量测定方法学考察包括：线性范围考察与标准曲线绘制试验明确了主药在一定浓度范围内A与C的线性关系；稳定性试验是考察样品在此方法状态下放置的稳定性；耐用性试验设立4个不同的柱温和流速条件考察了在不同条件下对含量测定结果的干扰。从以上几个方面对含量测定的方法学进行考察，经试验并参照注射用头孢地嗪钠的标准，最终确定含量测定的方法。

参考文献

1 於东晖，林志彬.头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用[J].中国药学杂志，1998，33（5）：261-265.

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