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选择不同的生物化学标志物诊断急性心肌损伤

时间:2022-11-28 13:05:22 来源:网友投稿

【关键词】C反应蛋白;血栓前体蛋白;糖原磷酸化酶同工酶;P-选择素;脂肪酸结合蛋白;缺血修饰白蛋白;钠尿肽心肌损伤标志物是近十年来临床化学中发展最快的部分,出现了一批新项目。

国际学术会议和我国心脏病和临床化学界都为此举办过专题讨论会,提出了规范化的应用准则。美国心脏学会在其提出的“AMI患者治疗原则[1]”中认为只有当急性心梗患者心电图出现ST段上升时,才考虑给以溶栓治疗,这种提法可能会遗漏一些症状不典型但却应该进行溶栓治疗的患者。心肌损伤理想的标志物应是:(1)在心肌中以高浓度出现,在其他组织中不出现或在病理情况下只以微量出现;(2)在心肌损伤后迅速释放,其释放量与心肌损伤的范围成比例;(3)在血浆中持续几小时,以提供常规诊断的时间窗。缺血性心脏病的经典生化标志物有:肌红蛋白、CK-MB、心肌肌钙蛋白T和心肌肌钙蛋白I,而AST、LDH同工酶及CK活力的测定已被认为是过时的。以下介绍几种有关心肌损伤敏感的标志物。1感染标志物分析各种影响冠心病的因素,其中C反应蛋白(CRP)和冠心病密切相关,被看作独立的危险因素。C反应蛋白是一种急性时相反应蛋白(炎症性标志物),动脉粥样硬化也有炎症及炎症成分。CRP激活补体系统和中性粒细胞粘附,吸引冠脉斑块中的补体,在动脉硬化的形成和发展中起重要作用。CRP的升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程和粥样斑块的脱落。和严重感染时的CRP不同,冠心病患者的CRP仅轻度升高。CRP升高的患者其心脏病发作、卒中、猝死及血管疾病的危险性增加。目前,发现AMI患者血清中CRP升高的程度与梗塞面积大小有关。除CRP外还有纤维蛋白原在AMI时也升高。这两项指标的升高往往说明CAD的病变仍在发展之中。感染标志物的最大缺点是特异性较差,他们的升高还见于其他感染、损伤和肿瘤等多种病变。2血栓形成标志物

2.1血栓前体蛋白(TpP)AMI的主要病理变化是血栓形成,TpP是血凝过程中的一个重要产物,血栓形成时会升高。对69例发病6 h内的AMI患者进行测定,TpP都出现升高,而其中不少例CK-MB还在正常范围,用肝素治疗后TpP明显下降,停止治疗后TpP又升高[1]。TpP测定的缺点是特异性较差,除AMI外还见于其他栓塞疾病如肺梗塞、脑血管意外等。

2.2P-选择素P-选择素的作用为活化血小板和白细胞粘附,促进血栓的固化。不稳定心绞痛患者在发病1 h后,血中就有选择素升高。测定P-选择素在临床考虑是否选用抗血小板药物治疗以及判断治疗疗效时价值很大。3心肌缺血的指标

3.1糖原磷酸化酶同工酶(GPBB)糖原磷酸化酶(GP)是催化、降解糖原,产生糖酵解必需的物质。GP是两聚体,分子量188KD,位于心肌肌浆网上,在人类组织中有三种不同的GP同工酶:脑和心脏的GPBB,骨骼肌的GPMM和肝脏的GPLL。当心肌缺氧、缺血时,GPBB随糖原降解加速进入胞浆,透过细胞膜进入循环入血中。大多数AMI患者中,GPBB增加在胸痛发作后1~4 h开始升高,在AMI发作后1~2 d内返回到正常范围内。在AMI发作后前4 h,其特异性与CK-MB相似,敏感度明显优于CK-MB、CK的活力。对于AMI的早期诊断,GPBB是一个重要的生化标志物。

3.2脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding proten,FABP)脂肪酸结合蛋白(FABP)是小分子量胞浆蛋白,存在于不同脏器中,心脏中FABP和肝、小肠中的有明显的区别。心肌缺氧时,FABP在血中升高,对165例AMI患者中发现所有的早期标本(发病1~3 h,FABP诊断AMI的敏感性91.4%,CK-MB仍在正常范围内或轻度升高20%)。FABP是新推荐的诊断AMI的血浆生化标志物[2],其血浆动力学与肌红蛋白(MB)相近。心肌中MB/FABP比率为4.5,而骨骼肌中的比率为20~70,测定血浆中MB/FABP的比率,可以评价肌肉损伤的类型和监测溶栓治疗的疗效。FABP和MB大多数被肾脏消除,在评价FABP时,既要考虑它的来源和释放到血浆中的速率,也要考虑它自血浆中消除的问题。因此,用这些生化标志物早期诊断AMI时,必须考虑患者的肾功能状况。目前,从人心肌纯化的FABP,已制备出单克隆抗体建立了非竞争Sandwich ELASA法测定组织和血浆的FABP的浓度,适合临床实验室使用的血浆FABP快速诊断

3.3缺血修饰白蛋白最近,缺血修饰白蛋白(IMA)测定这一新的实验项目[3],已用在急诊室就诊的胸痛患者的诊断及鉴别诊断。目前认为IMA是评价心肌缺血的较好的生化标志物,检测出ACS(特别是早期心肌缺血)的灵敏度较高,如果发生缺血,IMA的水平就会发生升高。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准此项目用在CTn阴性及心电图正常的患者中的诊断。4心力衰竭的指标钠尿肽,又称脑钠尿肽。钠尿肽是调节体液、体内钠平衡、血压的重要激素。当心血管容积增加和左心室压力超负荷时即可大量分泌,B钠尿肽的开发和应用,为诊断心力衰竭提供了新手段,提高了隐性或轻度心衰的诊断成功率。以上介绍了几种心肌损伤的新标志物,相信通过实验室的技术落实,及对患者的治疗、处理及监护的观察,会得到很好的临床评价和临床认可。

参考文献

[1]Ryan TJ,Anderson JL,Antman EM,et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction:executive summary[J].Circulation,1996,94(9):2341-2350.

[2]罗以勤.心型脂肪酸结合蛋白的测定及临床意义[J].临床检验杂志,2001,19(5):312-313.

[3]倪隽,朱健华,鞠少卿,等.缺血修饰白蛋白与冠状动脉狭窄程度分析[J].天津医药,2007,35(3):219-220.

【收稿日期】2011-10-20

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