对照组和观察组，每组66例。对照组给予西药常规治疗，观察组在对照组治疗的基础上加减黄连温胆汤，观察2组患者的临床疗效、血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、血液流变学指标、血管内皮功能（NO、ET-1）、血清炎性反应因子（hs-CRP、TNF-α和IL-6）、心脏功能参数变化情况。结果：治疗后与治疗前比较，2组TC、TG、LDL-C、红细胞压积、全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度明显降低，HDL-C水平明显升高（均P<0.05）;治疗后2组比较，观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组ET-1、hs-CRP、TNF-α及IL-6水平明显降低，NO水平明显升高，观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，2组治疗后LVEDD明显降低（P<0.05），CO、CI、EF明显升高（P<0.05）;观察组治疗后LVEDD明显低于对照组治疗后水平（P<0.05），CO、CI、EF明显高于对照组治疗后水平（P<0.05）。治疗后，观察组总有效率（90.91%）明显高于对照组（77.27%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：黄连温胆汤治疗冠心病心绞痛具有降低血脂，改善血液流变学，降低血清炎性反应因子，保护血管内皮功能，改善心功能的作用，从而提高临床治疗效果。
关键词 黄连温胆汤;冠心病心绞痛;临床疗效;血液流变学;血管内皮功能;血脂;心功能;血清炎性反应因子
Abstract Objective：To observe the clinical effects of modified Huanglian Wendan Decoction in the treatment of coronary heart disease angina pectoris and the influence on the blood rheology，vascular endothelial function，heart function and the level of blood lipid.Methods：A total of 132 cases with coronary heart disease angina pectoris were divided into a control group and an observation group，with 66 cases in each group.The control group was given conventional western medicine treatment，while the observation group was treated with Huanglian Wendan Decoction based on the treatment of the control group.The clinical effect，the level of blood lipids（TC，TG，LDL-C，HDL-C），the hemorheology index，the endothelial function（NO and ET-1），the level of serum inflammatory cytokines（hs-CRP，TNF-α and IL-6），the parameter of heart function of the 2 groups were observed.Results：After treatment，the level of TC，TG，LDL-C，red blood cells deposited，whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity，plasma viscosity of the 2 groups decreased obviously.The level of HDL-C was increased significantly，and the above indexes of the observation group changed more obviously.The differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the level of ET-1，hs-CRP，TNF-α and IL-6 of the 2 groups decreased obviously，and the level of NO increased significantly.The above indexes of the observation group changed more obviously，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Compared with before treatment，the LVEDD of the 2 groups decreased obviously，and the CO，CI，EF increased significantly.The LVEDD of the observation group after treatment was significantly lower than that of the control group after treatment（P<0.05）.The CO，CI，EF were significantly higher than that of the control group after treatment（P<0.05）.The total effective rate of the observation group after treatment（90.91%）were significantly higher than that of the control group（77.27%）.The difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Huanglian Wendan Decoction in the treatment of coronary heart disease angina pectoris can reduce the level of blood liquid，improve the blood rheology，protect endothelial function，and improve the cardiac function，so as to improve the clinical therapeutic effect.
Key Words Huanglian Wendan Decoction; Coronary heart disease angina pectoris; Clinical effect; Blood rheology; Vascular endothelial function; Blood lipid; Heart function; Serum inflammatory factors
中图分类号：R256.2 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.046
冠心病是临床常见的心血管疾病，是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，表现为冠状动脉内脂质沉积导致冠脉管腔狭窄[1-2]。多易发生于老年人群，临床表现为反复发作性心绞痛，若不能得到及时治疗，可进展为急性心肌梗死，严重者可发生心源性猝死，是导致老年人死亡的常见原因之一[3-4]。研究发现，高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟均为冠心病的独立危险因素，而关于冠心病的发病机制则有多种学说，比如脂质浸润学说、血管内膜受损学说、炎性反应学说、血流动力学学说、同型半胱氨酸血症代谢障碍学说等[5-6]。冠心病属中医学“胸痹、心痛”范畴，兼有痰浊、血瘀、气滞、寒凝等病变，四者交互为患，致胸痹发作[7]。黄连温胆汤具有活血化瘀、清热化痰之功效，主治湿聚成痰、痰热内扰之证[8]。本研究拟探究黄连温胆汤治疗老年胸痹症的疗效及其相关作用机制，现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年6月至2018年5月蚌埠医学院第三附属医院收治的冠心病心绞痛患者132例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组66例。对照组中男41例，女25例;年龄41～78岁，平均年龄（56.8±4.1）岁;病程2～10年，平均病程（5.6±1.8）年。观察组中男38例，女28例;年龄40～80岁，平均年龄（55.6±3.9）岁;病程2～11年，平均病程（5.8±2.1）年。2组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过伦理委员会批准（伦理审批号：20150319）。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断 符合第8版《内科学》中冠心病心绞痛的诊断标准[9]：1）冠状动脉造影可见冠脉狭窄及粥样硬化病变;2）心电图检查可见ST-T改变;3）有冠心病的症状和体征，反复发作心绞痛，硝酸甘油可缓解。
1.2.2 中医诊断 符合《中医病证诊断疗效标准》中痰瘀阻滞型胸痹症诊断标准[10]：主症：胸闷如窒而痛，时缓时急，甚则痛引肩背;次症：心悸气短，形体肥胖或咳嗽喘促，口干心烦，口苦不欲饮或饮不解渴，痰多黄黏，面部烘热，苔黄腻，舌质紫暗或见瘀斑，脉弦滑。具备主症1项，次症2项可诊断。
1.3 纳入标准 1）符合上述西医冠心病心绞痛的诊断标准及中医痰瘀阻滞型胸痹症的诊断标准;2）。患者知情同意，并签署知情同意书。
1.4 排除标准 1）合并高血压且血压超过180/110 mmHg;2）合并严重心肺功能不全的患者;3）合并严重心律失常、肝肾原发疾病及血液系统疾病者;4）急性感染、出血倾向或消化道出血者;5）合并脑卒中、栓塞性疾病、自身免疫系统疾病;6）对研究药物过敏者。
1.5 脱落与剔除标准 1）用药过程中出现明显药物副作用;2）用药期間未按规定疗程服药，无法判断疗效者;3）用药过程中出现病情恶化;4）因用药无效自行脱落者;5）服用其他影响疗效判定的药物者。
1.6 治疗方法
1.6.1 对照组 单硝酸异山梨酯40 mg，1次/d，阿司匹林肠溶片100 mg，1次/d，阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407）20 mg，1次/d，发作时舌下含服1片硝酸甘油。
1.6.2 观察组 在对照组治疗的基础上加减黄连温胆汤，方剂组成：黄连、陈皮各10 g，半夏、竹茹各9 g，茯苓、郁金、丹参各15 g，枳实、甘草各6 g，红花12 g，瘀血症状明显者加赤芍10 g、三七粉5 g，气滞者加香附12 g、柴胡8 g;气虚者加黄芪6 g、白术12 g;下肢浮肿者加车前子12 g、猪苓10 g;失眠易醒者加酸枣仁20 g、五味子12 g。加水1 000 mL，大火煎服，取汁400 mL，分早晚服用。药物由我院提供，由药剂科人员负责煎煮。
1.7 观察指标 1）观察2组患者治疗前后血脂变化情况：胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）;2）观察2组患者治疗前后血液流变学指标变化情况;3）观察2组患者治疗前后血管内皮功能（NO、ET-1）及血清炎性反应因子（hs-CRP、TNF-α和IL-6）变化情况;4）观察2组患者心脏功能参数（心排血量、心脏指数、射血分数、左室舒张末内径）变化情况。
1.8 疗效判定标准 显效：心绞痛程度、次数及持续时间明显改善，硝酸甘油每日消耗量减少>80%;有效：心绞痛程度、次数及持续时间部分改善，硝酸甘油每日消耗量减少50%～80%;无效：未达到上述标准[11]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.9 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，进行t检验;计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后血脂水平比较 2组患者治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组TC、TG、LDL-C水平明显降低，HDL-C水平明显升高，观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者治疗前后血液流变学指标水平比较 与治疗前比较，2组治疗后红细胞压积、全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度明显降低，观察组治疗后红细胞压积、全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度明显低于对照组治疗后水平（P<0.05）。见表2。
2.3 2组患者治疗前后血管内皮功能及血清炎性反应因子水平比较 2组患者治疗前一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组ET-1、hs-CRP、TNF-α及IL-6水平明显降低，NO水平明显升高，观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者治疗前后心脏功能参数水平比较 与治疗前比较，2组治疗后左室舒张末内径（LVEDD）明显降低，心排血量（CO）、心脏指数（CI）、射血分数（EF）明显升高;观察组治疗后LVEDD明显低于对照组治疗后水平（P<0.05），CO、CI、EF明显高于对照组治疗后（P<0.05）。见表4。
2.5 2组患者治疗后临床治疗效果比较 观察组总有效率（90.91%）明显高于对照组（77.27%），2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
3 讨论
冠心病心绞痛是在冠状动脉粥样硬化的基础上，因冠状动脉发生痉挛、冠脉局部血小板黏附聚集、冠脉血管内皮功能紊乱，最终导致冠状动脉供血不足、心肌缺血缺氧，从而引发心绞痛[12]。研究发现，在冠脉供血不足的情况下，血管内皮功能受损，舒血管活性物质NO含量会下降，缩血管活性物质ET-1会增加，使血管内皮功能发生紊乱[13]。ET-1对缺血缺氧非常敏感，分泌过量的ET-1可加重冠脉的缺血缺氧和心肌细胞受损。而NO是ET-1的拮抗剂，可调节冠状动脉的舒张与收缩，抑制血小板的黏附与聚集，保证心肌细胞获得足够的血液灌流，抑制血栓形成，延缓冠状动脉粥样硬化的进程[14]。血脂异常是冠心病高发的始动因素，LDL-C颗粒最小，易波及动脉内膜下层，发生氧化反应，并释放大量胆固醇，胆固醇是粥样硬化斑块的重要组成部分。研究表明，痰瘀阻滞型冠心病表现为TC、TG增高[15]。西药治疗冠心病心绞痛主要是降脂、扩冠、抗血小板聚集等，在一定程度上可快速缓解患者临床症状，提高射血分数，但其长期疗效仍然不是很理想。
冠心病心绞痛属于中医学“胸痹”“心痛”等范畴[16]。本虚标实为病理，本虚为气血阴阳不足，标实为瘀血、痰浊、寒凝、气滞等[17]。冠心病证型以痰瘀阻滞为主。大部分患者发病多由于情志不畅、饮食不规律、外感之邪停留于脾脏形成。故中医治疗冠心病的原则是益气升阳、活血化瘀、化痰止痛为主。黄连温胆汤以温胆汤加黄连而成，配伍尤重君臣佐使。全方半夏性辛温，祛湿化痰、降逆散痞;黄连性苦寒，清热解毒、凉血止痛，共为君药。二者合用寒热并驱，辛散苦消，理中焦之气血。竹茹祛燥行气，补肺健脾;陈皮祛湿消痰，舒气解郁;枳实除痞消气，除烦止呕，共为臣药。佐以茯苓活血祛瘀，下气散结;大枣利气宽胸，透表泄热;红花、丹参可活血化瘀、理气行经[18-19]。诸药配伍严谨，功能燥湿化痰，清热通气。符合冠心病心绞痛（痰瘀阻滞型）的治疗需要。
本研究结果表明，治疗后，2组TC、TG、LDL-C、ET-1红细胞压积、全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度明显降低，HDL-C、NO水平明显升高，观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。表明黃连温胆汤治疗冠心病心绞痛具有降低血脂、改善血流动力学指标及保护血管内皮功能的作用。有研究表明，黄连温胆汤可降低H型高血压患者血压及同型半胱氨酸水平，并能改善血管内皮功能[20]。本研究结果显示，2组患者治疗后血清炎性反应因子hs-CRP、TNF-α及IL-6水平明显降低，观察组上述指标变化更明显，这主要是因为黄连温胆汤具有活血化瘀、清热祛痰的功效，从而可以降低机体的炎性反应。
综上所述，黄连温胆汤治疗冠心病心绞痛具有降低血脂，改善血液流变学，保护血管内皮功能，改善心功能的作用，从而提高临床治疗效果。
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（2018-09-17收稿 责任编辑：芮莉莉）