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【摘要】 目的：探討丹红注射液治疗急性脑梗死患者的临床效果，并分析对患者血管再生及肾功能的影响。方法：选取2017年3月-2019年3月本院确诊并接受治疗的50例急性脑梗死患者为研究对象，根据随机数字表法分为研究组与对照组，各25例。对照组行常规脑内压干预、控制血小板聚集等治疗，研究组在对照组基础上行丹红注射液治疗。比较两组治疗前后血管再生指标与肾功能指标，比较两组临床疗效。结果：治疗前，两组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、肌酐（Cr）与尿素氮（BUN）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组bFGF与VEGF水平均明显高于治疗前，且均明显高于对照组（P<0.05）;两组治疗前后Cr与BUN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组Cr与BUN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组的60.00%（P<0.05）。结论：丹红注射液治疗急性脑梗死，能够有效调节患者的bFGF、VEGF水平，进而促使血管再生，有较好的临床疗效。
【关键词】 丹红注射液 急性脑梗死 血管再生 肾功能
[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Danhong Injection on patients with acute cerebral infarction， and to analyze the effect on angiogenesis and renal function. Method： A total of 50 patients with acute cerebral infarction diagnosed and treated in our hospital from March 2017 to March 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into research group and control group， 25 cases in each group. The control group was treated with regular brain pressure intervention and platelet aggregation control and other treatments. The research group was treated with Danhong Injection on the basis of the control group. The indexes of angiogenesis and renal function before and after treatment were compared. Clinical efficacy was compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the levels of basic fibroblast growth factor （bFGF）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， creatinine （Cr） and urea nitrogen （BUN） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of bFGF and VEGF in the research group were significantly higher than those before treatment， and significantly higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in Cr and BUN between the two groups before and after treatment （P>0.05）. After treatment， there were no significant differences in Cr and BUN between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the research group was 96.00%， significantly higher than 60.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Danhong Injection can effectively regulate the level of bFGF and VEGF in patients with acute cerebral infarction， and then promote angiogenesis， which has a good clinical effect.
[Key words] Danhong Injection Acute cerebral infarction Angiogenesis Renal function
First-author’s address： The Second People’s Hospital of Jiedong District， Jieyang 515549， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.008
近年，随着人们生活压力增加，饮食及行为习惯的改变导致脑梗死发病率上升且趋于年轻化，已经成为公共性卫生问题，严重威胁人们健康[1-2]。临床脑梗死治疗的关键点在于血管新生的建立以及侧支循环的重建，这对于患者神经元的存活及预后有重要价值[3-4]。当前研究已经认可在血管再生中，碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）与血管内皮生长因子（VEGF）发挥着重要作用，其中bFGF对神经细胞的生长有着重要促进作用，同时是一种能够有效促进血管再生的多肽，可以显著改善梗死部位的血供，而VEGF则属于重要的血管新生因子，能够加快血管的生成，两者对于脑梗死患者的治疗及预后均有意义。丹红注射液近年开始被临床运用于脑血管病的治疗，在本次研究中，针对本院确诊的50例急性脑梗死患者，对其中25例予以丹红注射液治疗，以期探讨丹红注射液对脑梗死患者血管再生情况及肾功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年3月-2019年3月本院确诊并接受治疗的50例急性期脑梗死患者为研究对象，纳入标准：（1）均为首发病;（2）发病时间≤48 h;（3）依据《各类脑血管疾病诊断要点》诊断标准确诊[5]。排除标准：（1）年龄<18岁;（2）重要脏器如心、肝、肾功能障碍者;（3）严重过敏体质。根据随机数字表法分为对照组与研究组，各25例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 对照组入院后给予基础性常规治疗，包括脑内压控制，采取脱水降压治疗，抗感染及血小板聚集干预，调节患者机体的酸碱失衡状态等。研究组在对照组基础上予以丹红注射液（生产厂家：山东丹红制药有限公司，批准文号：国药准字Z20026866，规格：10 mL/支）治疗，给予患者静脉滴注治疗，可加入100～500 mL 5%葡萄糖注射液稀释后滴注，20 mL/次，2次/d，若患者伴有糖尿病，可改用0.9%氯化钠溶液稀释后滴注，持续治疗2周为1个疗程。用药前及在用药期内，不可同时应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）降压药物治疗。
1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后血管再生相关指标（bFGF、VEGF）和肾功能指标[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）]。分别于入院后的第2天及治疗后取患者静脉血，制备成样品后应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血浆样品中的bFGF、VEGF含量，采用二乙酰-肟显色法检测患者的BUN，采用肌氨酸氧化酶法检测患者的Cr水平。（2）比较两组临床疗效。根据全国脑血管病学术第四届会议制定标准，基本痊愈：言语较为流利，神志清晰，自觉症状完全消失，肌力恢复至4级以上;显著进步：主要体征有较大程度恢复，肌力升高2级以上;进步：主要体征有一定程度恢复，自觉症状有所减轻;无效：病情无变化或者出现加重[6]。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女8例;平均年龄（57.88±12.38）岁;主要梗死部位：基底节区域梗死14例，脑干区梗死6例，多发性梗死5例;研究组男18例，女7例;平均年龄（59.02±10.44）岁;主要梗死部位：基底节区域梗死15例，脑干区梗死7例，多发性梗死3例。两组性别、年龄与主要梗死部位比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组血管再生相关指标比较 治疗前，两组bFGF与VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组bFGF及VEGF水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组bFGF及VEGF水平均明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组bFGF與VEGF水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组肾功能指标比较 治疗前，两组Cr与BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前后Cr与BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组Cr与BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.4 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=9.441，P<0.05），见表3。
3 讨论
急性脑梗死又被称之为急性缺血脑卒中，是一种常见的神经功能缺损综合征，诱因复杂，主要为脑血管狭窄或者鼻塞所致机体脑血流不足，进一步造成脑组织缺血缺氧的病变，严重可造成脑细胞变性甚至坏死，严重威胁患者生命。当前治疗途径主要以清除氧自由基、对脑缺血区域动脉进行扩张干预，抗脑水肿治疗，减轻局部炎性反应为主，从而促进脑组织神经以及血管的再生[7-8]。相关研究证明，对于脑梗死治疗的关键点在于血管的再生以及侧支循环的重建，而抑制以及促血管新生因子之间一直存在着相互作用的关系，促血管新生的内源性保护机制在当前尚不明确，但目前研究认为，血管再生的过程中，bFGF与VEGF起着十分关键的作用[9-10]。其中VEGF是血管再生的一个关键点，在血管新生过程中，VEGF起到了保护神经、促脑缺血后神经再生的重要作用，除了具有促进血管生成的作用外，还会促进胶质细胞的分化与增殖，有效刺激神经再生，而这种作用主要与少突胶质前体细胞有一定关系[11-12]。bFGF则较为广泛地分布于机体的上皮细胞、神经细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞以及软骨细胞中。bFGF属于一种多功能的细胞因子，其具有明显的促细胞分化与增强有效丝分裂活性的效能，是一种血管生长性因子，在血管再生中，能够提升血管再生的时间，同时也能够促进细胞的修复，在营养细胞的同时还具有创伤修复作用[13]。
本研究结果显示，治疗后，研究组VEGF与bFGF水平均明显高于治疗前（P<0.05），而对照组治疗前后VEGF与bFGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。此外，两组治疗后，肾功能指标（Cr、BUN）无明显变化，可见丹红注射液治疗不会对患者的肾功能造成不良影响，同时研究组治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组的60.00%（P<0.05），进一步证实丹红注射液能够通过调节机体VEGF与bFGF水平而达到促进梗死患者血管再生的目的，提高了临床疗效，具体分析其原因为：丹红注射液是一种以丹参酚盐、红花黄色素以及丹参酮为主的中药制剂，其在临床应用的机制包括，（1）丹参酚盐能够有效降低机体血浆血栓素B2的浓度，同时能够对血小板产生有效的抑制作用。（2）其中成分丹参酮能够缓解氧化损伤，对血栓产生有效抑制，同时具有抗动脉粥样硬化以及促进血液循环的作用[14]。（3）红花黄色素则能够改善血液黏度，调节机体纤维蛋白原含量的同时有效降低血小板聚集，降低血小板的活化作用，并抑制血栓素A2的分泌[15-17]。（4）增加机体脑血流量，同时可改善脑组织的缺血耐受度[18]。（5）丹红注射液还能够有效减轻缺血再灌注性损伤，抑制细胞黏附分子-1的表达进行促进炎症修复[19-20]。此外，丹红注射液的疗效确切，使用周期长，已经证实可以广泛运用于不同脏器供血不足的治疗等。
综上所述，丹红注射液治疗急性脑梗死，可以通过调节并改善VEGF与bFGF而达到促进患者恢复的作用，临床效果显著，运用机制较为成熟，能够作为一种有效的治疗方案在临床进行推广与应用。
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（收稿日期：2019-09-26） （本文编辑：田婧）