摘要：解脲支原体是人类泌尿生殖道常见的寄生菌之一，也是泌尿生殖道感染的重要原因，是性传播疾病常见病原体。长期慢性的解脲支原体反复感染所致的生殖道炎症使输卵管的形态结构和生理功能发生改变，甚至引起输卵管妊娠等疾病。本文对生殖道感染解脲支原体与输卵管妊娠发生的相关性进行了综合概述。
关键词：解脲支原体；输卵管妊娠
Ureaplasma Urealyticum Infection and Tubal Pregnancy Correlation
ZHANG Yun-jiang,CHEN Can,LIU Yang,PAN Jing,SUN Chun-yi,YANG Ying-ying,HOU You-fang,CHEN Mei-chen,ZHOU Hong-lin
(The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650101,Yunnan,China)
Abstract：Ureaplasma urealyticum is one of the common parasitic fungi in human urogenital tract, is also an important cause of urogenital tract infection and a common pathogen of the sexually transmitted disease. A chronic, repeated ureaplasma urealyticum infection cause urogenital tract Inflammation.The Inflammation makes the morphological structure and physiological function ofthe oviduct change, and even cause disease such as tubal pregnancy. In this paper, the correlation of tubal pregnancy and urogenital tract infection caused by ureaplasma urealyticum were reviewed.
Key words：Ureaplasma urealyticum; Tubal pregnancy
输卵管妊娠（tubal pregnancy TP）是育龄妇女异位妊娠中最常见的一种，约占95%，因输卵管不利于胎盘着床及胚胎发育，TP发生破裂、出血的风险极大，是导致孕早期妇女死亡的主要原因[1]。研究显示性传播疾病史使异位妊娠的危险性增加9倍，是导致TP的重要危险因素[2]，因此性传播疾病病原体感染与输卵管妊娠发生的相关性受到临床广泛关注。解脲支原体（Ureaplasma urealyticum UU）是成人尤其是性成熟妇女泌尿生殖道常见的正常微生物之一，也是泌尿生殖道感染的重要原因，是性传播疾病常见病原体[3]。
本文对近年来生殖道感染解脲支原体与输卵管妊娠发生相关性的研究作一综述。
1解脲支原体
支原体是一类缺乏细胞壁，形态上呈高度多形性，结构简单，能通过滤菌器，在无生命培养基中能生长繁殖的最小原核细胞型微生物[4]。
解脲支原体是主要致病性支原体，寄生于呼吸道和泌尿生殖黏膜层，侵犯黏膜柱状上皮及移行上皮，在女性常侵犯尿道及尿道近膀胱处移行上皮和宫颈管内黏膜的柱状上皮，引起非淋菌性尿道炎[5]。
2输卵管炎症是输卵管妊娠的主要病因
正常情况下，精子和卵子在输卵管壶腹部受精后，受精卵借助输卵管平滑肌收缩和黏膜细胞纤毛的摇摆活动，一边分裂一边向子宫腔方向移动，并最终着床于子宫内膜。任何破坏输卵管形态结构和生理功能的因素，使受精卵推迟或受阻于输卵管内，在输卵管的某一部分着床、发育，则发生输卵管妊娠[6]。
输卵管炎症是输卵管妊娠的主要病因。致病微生物侵犯输卵管黏膜，使黏膜皱褶粘连，管腔变窄，或使纤毛功能受损，从而导致受精卵在输卵管内运行受阻而于该处着床；致病微生物侵犯输卵管浆膜层或浆肌层，常造成输卵管周围粘连,输卵管扭曲,管腔狭窄,蠕动减弱，影响受精卵运行，致输卵管妊娠[7]。
3生殖道解脲支原体感染与输卵管妊娠的关系
早在1976年，有学者将人泌尿生殖道分离出的UU与牛输卵管组织共培养，10h后电镜下见部分细胞膨胀，24h后部分细胞纤毛脱落，细胞质中囊泡样物质分泌入管腔，48h后部分输卵管纤毛出现卷曲，部分纤毛表面出现结节[8]，提示UU对输卵管纤毛有直接的破坏作用。
张帝开等[9]对大白兔感染UU后的输卵管进行病理分析，发现输卵管黏膜层上皮细胞出现轻度肿胀，黏膜下层炎性细胞浸润，电镜下可见支原体粘附于输卵管黏膜上皮细胞上。同时，输卵管表面的纤毛出现粘连、倒伏，微绒毛稀少、甚至脱落，提示UU可致输卵管黏膜上皮的损伤。
近年来，输卵管妊娠的发病率逐年上升。贺子秋等[10]的研究中1985~1996年间TP的发患者数增加了3.2倍，TP占分娩总数之比增加了7.5倍。同一研究中，1985~1986年病例组与对照组相比，UU感染阳性率无显著差异，1995~1996年UU感染阳性率病例组（40.59%）显著高于对照组（15%）（P<0.05），提示近年来UU感染呈上升趋势，其与TP的增加之间的存在相关性。霍文梅等[6]报道，25.6%的TP患者宫颈分泌物UU培养呈阳性，与正常早期妊娠妇女有显著差异，具有统计学意义（P<0.01）。黄新可等[11]的研究报道：宫颈分泌物培养UU阳性率：TP患者为40.7%，显著高于对照组（17.6%）；2次以上TP患者为60.9%，明显高于初次TP患者（36.6%）；还通过手术对照发现UU阳性者输卵管粘连程度明显重于UU阴性者，进一步证实了UU感染与TP之间的密切关系。
4生殖道解脲支原体感染致输卵管妊娠的可能机制
UU的致病机制尚不完全清楚，目前认为主要是UU引起的生殖道慢性炎症致输卵管的形态结构和生理功能的改变。
UU主要寄居在泌尿生殖道，侵犯人体黏膜细胞，引起泌尿生殖系统感染，有研究报道[12]，在TP患者的宫颈分泌物、子宫内膜组织、输卵管组织中可以同时检测到同一种UU，提示下生殖道的UU可以通过上行感染或淋巴播散到子宫内膜、输卵管、盆腔等脏器，引起子宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎、附件炎等。
由于其感染病程隐匿，临床表现轻或无症状，以致感染反复迁延呈进行性和不可逆的病理变化，引起输卵管进行性损害，粘连、堵塞和积水，造成慢性输卵管炎性改变，输卵管纤维变性及瘢痕化[13]，而输卵管炎、输卵管粘连、狭窄、扭曲等均可导致受精卵在输卵管中运行的异常，受精卵阻滞于输卵管内，引起TP发生。
据病理学检查发现[14]，在解脲支原体感染者的子宫内膜组织中，伴有淋巴细胞和巨噬细胞浸润的慢性炎症性反应。有研究表明[15]：解脲支原体感染的妇女，其输卵管组织镜下可见大量淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞浸润，严重者伴有输卵管管壁纤维化改变，说明解脲支原体感染除导致输卵管形态学改变外，其功能亦受到严重影响。
研究显示[16]，UU作为炎症反应抗原，进入人体，刺激机体依次产生IgM，IgG，IgA等免疫球蛋白，长期反复的UU感染导致慢性生殖道炎症，除造成输卵管黏膜皱襞粘连、管腔狭窄等机械障碍外，亦可造成黏膜上皮损伤，包括细胞死亡，纤毛折断脱失等，引起输卵管形态结构和功能的改变，从而影响输卵管的正常生理功能。
UU是细胞外病原体，吸附于宿主细胞表面，从宿主细胞膜吸取脂质和胆固醇等营养物质，从而破坏宿主细胞膜。另外，UU细胞膜上的磷脂酶A、C，以宿主细胞膜上的卵磷脂为底物，溶解磷脂，使宿主细胞膜遭受损伤，影响膜的生物合成和免疫功能。而且UU定居于泌尿生殖道上皮细胞，产生毒性代谢产物，如NH3，H2O2等，对宿主细胞有急性毒性作用。可见UU感染输卵管，可造成输卵管黏膜受损，黏膜上皮细胞（包括分泌细胞和纤毛细胞）破坏而减少，从而造成输卵管炎性损伤，影响其生理功能[17]。
LI等[18]将可分化为巨噬细胞的人单核细胞株TPH-1暴露于UU抗原24h后，发现该细胞中的TNF细胞因子明显提高（从14%增加到84%），试验结果显示出，UU可能通过诱导巨噬细胞产生炎性细胞因子而造成组织损伤。TNF已被证实是启动细胞凋亡的重要因子，很可能是UU感染导致细胞病理损伤，进而影响其功能的机制之一。
5展望
生殖道UU感染与TP的发生有相关性，但UU的致病机制还未完全明了，UU感染的致病因素还有待进一步的研究和探索。随着科研手段的不断提高，从分子水平探讨生殖道UU致病性，UU感染者机体的免疫调节，UU的结构成分、代谢产物与TP的发生的相关性等问题，会进一步阐明UU致TP的机制，从而有目的地切断致病途径，清除致病因子，继而有针对的指导临床的预防和治疗，这也是我们目前需要努力的方向。
参考文献:
[1]Khin-Nwe-Oo，wah-Wah-Aung，Moe-Thida et al.Case-control study of ectopic pregnancies in Myanmar：infectious etiological factors[D].Southeast Asian J Trop Med Public Health，2011，42（2）：347-354.
[2]Mylonas I.Female genital Chlamydia trachomatis infection：where are we heading[J].Arch Gynecol Obster，2012，285（5）：1271-1285.
[3]刘岩丽，何桂儿.解脲脲原体不同生物群与输卵管妊娠相关性[J].中国医药指南，2013，11（6）：71-73.
[4]李凡，刘晶星,主编.医学微生物学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008:187-182.
[5]戴鑫琦，刘海霞，李玉军.输卵管妊娠绒毛组织中沙眼衣原体和解脲支原体的DNA检测[J].青岛大学医学院学报，2004，40（1）：51-53.
[6]霍文梅，张建寨，霍文玲.156例输卵管妊娠相关因素分析[J].中国妇幼保健，2013，28（1）：119-121.
[7]谢幸，苟文丽,主编.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013:52.
[8]Stalheim D .Growth and effects of ureaplasmas in bovine oviductal organ cultures[J].Infect Immun，1976，3：915-925.
[9]张帝开，贾继辉，邝健全，等.解脲支原体对输卵管黏膜上皮细胞致病性研究[J].中国微生态学杂志，2009，15（6）：317-319.
[10] 贺子秋，张慧娟，戴钟英，等.输卵管传性播疾病病原体感染与输卵管妊娠关系的研究[J].实用妇产科杂志，1999，15（5）：254-255.
[11]黄新可，张羡，罗新，等.女性下生殖道沙眼衣原体及解脲支原体感染与输卵管妊娠的相关性[J].中国实用妇科与产科杂志，2012，28（8）：628-630.
[12]罗淑贞，曹玉华，何建方，等.应用PCR技术对输卵管妊娠患者性传播疾病病原体感染的研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2005，21（6）：363-365.
[13]史春.解脲支原体感染与输卵管妊娠的关系分析[J].中国热带医学，2009，9（9）：1819.
[14]Taylor-Robinson D. Mycoplasma genitalium-an up-date[J].Intemat-ional Journal of STD and AIDS，2002，13（3）：145-151.
[15]黄朝霞，涂权梅，王荣跃，等.女性不孕症患者支原体感染状况及耐药分析[J].中国妇幼保健，2007，22（14）：1952-1953.
[16]廖秦平，张岱.中国女性生殖道感染诊治现状及研究进展[J].国际妇产科学杂志，2011，38（6）：469-474.
[17]晏长荣，邓成国，柯奇周，等.输卵管妊娠与沙眼衣原体、解脲支原体感染关系的研究[J].中国妇幼保健，2009，24（18）：2517-2519.
[18]LI Y H，BRAUNER A，JONSSON B，et al. Ureaplasma ureal-yticum induced production of proinflammatory cytokines by macrop-hages[J].Peduatr Res，2000，48（1）：114-119.
编辑/申磊