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摘要：目的 探讨风痹、寒痹和湿痹方剂用药的配伍规律。方法 筛选古籍中治疗风痹、寒痹和湿痹方剂，建立数据库，运用频次分析、假设检验与关联规则分析前30味高频药物，量化方剂性味归经并以此为变量对每类方剂进行聚类分析。结果 共收集338首方剂，其中风痹122首、寒痹110首、湿痹106首。3类方剂中前30味高频药物中共有21味相同药物；均以补虚药使用频次最高，其次是风痹发散风寒药、寒痹温里药、湿痹渗湿化湿药。寒痹中肉桂、附子、当归、牛膝、羌活、芍药、黄芪和湿痹中茯苓、白术使用比例明显高于其他两类药物。3类方剂均以微温为主，其次是温、平。每类方剂按药性聚为5个主类时治则分类清晰。结论 风、寒、湿痹3类方剂用药相互兼顾又各具特色，多种数据挖掘方法结合能够全面分析痹证治则治法的科学内涵。
关键词：风痹；寒痹；湿痹；组方规律；方剂药性；数据挖掘
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.03.012
中图分类号：R2-05；R259.93 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）03-0044-04
痹证是由于人体正气不足、外邪袭入的一类病证的总称，以关节疼痛、屈伸不利为共同症状，相关的现代疾病有风湿热、风湿性关节炎、痛风等。《素问·痹论篇》曰：“风、寒、湿三气杂至，合而为痹。其风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为着痹也。”这是最早以病因之风、寒、湿对痹证的分类。痹证外邪多兼夹而至，病症复杂，本虚标实，为深入认识传统中医风寒湿三邪致痹的辨证论治精髓，本研究收集整理古籍文献中治疗风痹（行痹）、寒痹（痛痹）和湿痹（着痹）的方剂。
1 资料与方法
1.1 方剂筛选和录入
以《中医方剂大辞典》[1]和《中华医典》（电子版）[2]为检索对象，以“风痹”“行痹”“寒痹”“痛痹”“湿痹”“着痹”等为关键词，筛选具有完整方名、药物组成和主治病症的方剂，并剔除名称不同但药物组成相同的方剂。应用Access2003软件，录入相关信息，药名和药性以《中药学》[3]为准，建立药味别名管理库。
1.2 中药和方剂药性量化
药性多值量化规则主要包括如下几点。①对四气统一量化，记录为1个特性，其中大寒、寒、微寒和凉分别记录为-10、-7、-4和-2；大热、热、温和微温分别记录为10、7、5和2；平性记录为0。②对五味量化，含某味记为10，不含记为0；同一味的不同程度，如辛和微辛分别记为10和7；根据五味的先后顺序不同，第1味的数值保持不变，第2、3味数值为从原数值分别减去2和4；淡和涩作为单独味数值化。③每个归经都单独量化，含某归经记为10，不含记为0；依据药物归经记录先后顺序，除第1归经保持数值不变外，其他依次在原数值上减去2；若有3个以上归经，则归经数值为6（第3归经）、5（第4归经）和4（第5归经）。以单味药性味归经量化值按其在方中质量比例加权形成复方药性量化值，建立方剂药性量化表[4]。
1.3 统计方法
1.3.1 频率及高频药物频率差异分析 运用SPSS17.0软件统计方剂中药物使用频次，计算使用频率。高频药物使用频率相关概率分布按（0，1）分布，使用假设检验方法计算其置信区间[5]，然后进行差异对比。
1.3.2 关联关系分析 采用关联分析中的Apriori算法[6]挖掘处方高频药物药对之间的配伍关系。
1.3.3 聚类分析 采用MATLAB统计工具箱中的Cluster函数对方剂药性量化值进行分层聚类[7]，数据经标准化处理，变量的距离测量采用欧氏距离，采用最大距离、最小距离、平均距离、质心距离、加权质心距离、离差平方和6种类间距离计算，其中前5种计算方法孤立点较多或者各类比例严重失衡，只有离差平方和的聚类结果较好，也符合中医理论，故以该法聚类结果进行说明。
2 结果
2.1 3类方剂高频药物使用频率统计
共选出方剂338首，其中风痹方122首、寒痹方110首、湿痹方106首。3类方剂中前30味高频药物中共有21味相同药物，应用假设检验方法两两比较相同药物，使用频率明显高于其他2类的是寒痹中的肉桂、附子、当归、牛膝、羌活、芍药、黄芪和湿痹中的茯苓、白术，见表1～表3。
2.2 3类方剂高频药物功效分类结果
前30味高频药物主要分为7类（各类药物的使用比例=同类药物的总频数÷前30味高频药物的频数之和），见表4。按使用比例高于其他2类5%以上做比较，风、寒、湿痹中使用比例较高的分别是发散风寒药、补虚药、渗湿化湿药。
2.3 3类方剂高频药物药对关联分析结果
关联分析中支持度高说明药物组合出现频率高，置信度高说明其配伍性强，配伍较强的药物组合不仅出现在高频药物中。本研究二相关联取最小支持度为9%，最小置信度为70%，得到9对常用药配伍，见表5。
2.4 3类方剂四气分布规律
计算所有方剂四气量化值，并按量化值归属四气，每类方剂四气分布比例=（同类四气方剂数÷方剂总数）×100%，见表6。
2.5 3类方剂药性配伍聚类结果
每类方剂分别聚为7类时，Cophenet相关系数为0.874 9（瘀血腰痛）、0.899 0（肾虚腰痛）、0.905 4（寒湿腰痛），聚类结果较好。忽略方剂数很少的2类，其他5类方剂计算每种药性的平均值，提取四气和量化值排在前3位的五味、归经作为主要药性，见图1。
3 讨论
风痹以感受风邪为主，以性走窜、疼痛游走不定为症状特点；寒痹因阳气不足，感受寒邪为主，以肢体关节疼痛较剧、痛有定处、得热痛减、遇寒痛增为特点；湿痹因湿邪阻遏气血津液的流通，以关节肿痛、肢体沉重、肌肤麻木为特点。痹证的风、寒、湿具有病因、病理、症状属性多方面的意义，辨证应从病因入手，以风寒湿的偏胜、兼夹、错杂、转化为辨证依据[8]。
3.1 本虚标实，注重补虚
高频用药显示，3类方剂使用最多的均为补虚药，尤以寒痹使用最高（30%）。说明正气亏虚、卫外不固、邪气乘虚而入是致病的根本[9]。从补虚药类别上分析，湿痹明显重用补气健脾的茯苓和白术，寒痹明显重用补血补肝肾益气的当归、牛膝、芍药和黄芪，其中当归使用达49.30%。治湿须健脾，因为湿邪与脾密切相关，脾气不足既可使湿从外受，也可因运化功能低下而令湿从内生。而治疗痛痹除了散寒温阳更要补血益气，气血旺则阳旺。如河间云：痹气身寒，如从水中出者，气血不行，不必寒伤而作，故治痛痹者，虽宜温散寒邪，尤要宣流壅闭也。
3.2 兼顾用药，各有侧重
3类方剂的高频用药中有70%使用频率不同的相同药味，从使用比例上看，除补虚药外，风、寒、湿痹使用最多的分别是发散风寒药、温里药、渗湿化湿药。说明3种痹证用药范围相似但重点不同。充分体现了“风寒湿合而为痹”既要兼顾治疗，又要侧重主邪重点施治的思想[10]。寒痹重用肉桂、附子和羌活，《金匮翼》：痛痹以寒气入经而稽迟，泣而不行也。治宜通引阳气，温润经络，血气得温而宣流，则无壅闭矣。3类痹证比较，寒痹重用补虚药轻用祛风湿药；湿痹重用渗湿化湿药轻用活血化瘀药；风痹仅重用发散风寒药。
3.3 寒热并用，阴阳相济
3类方剂整体上以微温、温为主，其次是平，热性和寒凉方剂很少。整体用药温和，体现了寒热并用治痹之法。痹之寒热错杂证是因为人体禀赋有阴阳的偏盛，感邪有风寒湿热的偏盛，二者相互影响而形成[11]。故治痹当“疏风勿燥血，散寒勿助火，化湿不劫阴”。微温、温方剂在风痹中分别占39.34%、34.43%，而在寒痹和湿痹中微温超过50%，性温方剂较风痹少，说明风痹多夹寒邪，而寒痹和湿痹寒热错杂证较多。
3.4 药性配伍，治则清晰
风痹方剂前2类（56%）主要药性配伍“辛-微温-肝”是活血化瘀的药性系统特征[12]，体现了“治风先治血，血行风自灭”的治则，因为“心主身之血脉”，有71%方剂心经排在第3位，另外3类侧重于辛温健脾、甘平补肝肾、辛凉宣肺。寒痹方剂前3类（72%）属于肝脾肾经的“辛甘温经通脉”和“甘温同施，阴阳并补”温补法，甘味为主说明补益作用明显，与寒痹方剂补虚药使用最多相印证，另外2类辛味突出，通阳散滞作用较强，与前述“痛痹尤要宣流壅闭”相一致。湿痹方剂第1大类（37%）体现的是辛甘通阳运化水湿的治则[13]，另外4类体现了辛温健脾、甘温升脾的补脾胃祛寒湿法则及苦凉燥湿祛除上中焦湿邪的治法。
4 小结
综上，通过比较分析发现，风寒湿痹用药相互交叉又各具特色。数据挖掘结果符合痹证的中医理论，尤其是药性配伍聚类，有助于全面认识组方原理，充分体现了3类痹证的治则治法，为相关的现代疾病治疗提供了参考和借鉴。
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（收稿日期：2014-05-04；编辑：华强）