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摘 要：中医理论认为糖尿病属于消渴病的范畴，是由于先天禀赋不足（如先天肾气不足），复因情志失调、饮食不节等原因导致的疾病。本文以白虎加人参汤为研究对象，以糖尿病的病因、白虎加人参汤在糖尿病治疗中的应用、药理作用机制和药效物质基础等方面进行综述，阐述白虎加人参汤在治疗糖尿病中的应用。
关键词：白虎加人参汤；糖尿病；药理作用机制；药效物质基础
中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1007-3558（2017）06-0077-09
Abstract： On the basis of theory of Traditional Chinese Medicine （TCM）， diabetes belongs to the scope of “wasting and thirsting” diseases， which is attributed to thenatural endowment （such as congenital kidney deficiency）， emotional disturbancesand excessive consumption of fatty or sweet foods. This paper aims to review the application of Byakko-ka-ninjin-to， a traditional Chinese medicine （TCM）， in diabetes. The pathogenesis of diabetes under the theory of TCM， the application of Byakko-ka-ninjin-to in treating diabetes， the mechanism of its pharmacological action and the chemical material basis were reviewed.
Key words： Byakko-ka-ninjin-to； diabetes； mechanism of pharmacological action； chemical material basis
中醫理论认为糖尿病属于消渴病的范畴，是因为先天禀赋缺乏，又因情志失调、饮食不节等原因导致的以阴虚燥热体质为基本病机，以现代医学理论的“三多一少”（多尿、多饮、多食、消瘦）和伴有血糖、尿糖水平升高为典型临床表现的疾病[1]。糖尿病的发病率高，据统计，2016年全世界共有约4.2亿糖尿病患者，患病率约为9%[2]，其中糖尿病每年能直接造成约150万人死亡，其死亡率大于艾滋病、结核病和疟疾死亡率的总和[3]，而到2030年糖尿病将成为所有人类疾病中占第七位主要死因[4]。因此，如何有效地控制、预防和治疗糖尿病引起了越来越广泛的关注，而基于中医理论治疗糖尿病也引起了中医药界的研究重视。
一、糖尿病的病因
中医理论认为糖尿病的病因在于先天禀赋不足导致五脏虚弱，复因情志失调、饮食不节及劳欲过度引起的疾病。情志失调可导致气郁化火，灼伤肺胃；饮食不节可导致脾胃损伤，造成运化失衡，胃热，消谷耗精；劳欲过度可导致肾精虚耗，致相火上亢，肺胃阴津受损[5]；最终导致肺、胃、肾三脏热盛阴亏，水谷运化失常，肺热消渴大饮，胃热消谷善饥，肾虚小溲变多和消瘦。因此，中医理论上的机体阴虚燥热是糖尿病的主要病机，阴虚为本，燥热为标。糖尿病的中药治疗应从整体上调理肺、胃、肾等脏器功能且以清热润燥、养阴生津为主[6，7]。
二、白虎加人参汤在糖尿病治疗中的应用
白虎加人参汤源于东汉名医张仲景的《伤寒杂病论》，白虎加人参汤由石膏，知母，人参，甘草和粳米共五味药材组成，其中石膏为君药，知母为臣药，人参为佐药，甘草、粳米为使药，其具有清热、益气、生津等功效[8]。生石膏性大寒，味甘辛，可清热透发；知母性寒味苦，和生石膏配伍，可增强清热作用；粳米性平味甘，和生石膏、知母的寒性配伍，既可甘寒生津，又可防止生石膏、知母的寒凉伤胃；甘草性味是甘平偏温的，既可甘寒生津，又可益气，护脾胃；人参性微温，味甘微苦，可以大补元气，生津。近年来研究发现，白虎加人参汤不仅能于治疗津气两伤，身热而渴，汗出恶寒等多症，而且可用于改善2型糖尿病的相关症状，如烦渴和多尿等症状[9]。
国内早在上世纪80年代就有关于白虎加人参汤治疗糖尿病口渴症的报道，糖尿病患者在服用白虎加人参汤4个月后，其口渴程度降至先前的1/5[10]。河北省直属机关第二门诊部的刘永寿用白虎加人参汤治疗老年糖尿病92例后发现，尿糖血糖均恢复正常的为35例，血糖好转的有38例，基本无效的有19例，总有效率为79%[11]；娄底人民医院的颜耀东用白虎加人参汤和消渴丸对比治疗糖尿病后发现，白虎加人参汤对于糖尿病空腹血糖的降低要明显优于消渴丸，其总有效率为87.5%[12]；中日友好医院著名的中西医结合糖尿病专家仝小林教授亦采用白虎加人参汤治疗糖尿病发病过程中症状明显的“三多一少”症（即烦渴多饮、消食易饥、小便量多和身体消瘦）取得显著效果[13]；成都中医药大学的谭漪教授[14]和湖北中医学院的陈俊[15]均证明用白虎加人参汤能改善胃热炽盛、气阴亏虚的2型糖尿病患者的胰岛素敏感指数，并且在降血糖的基础上同时降低了血甘油三脂和胆固醇的含量。上述报道均说明白虎加人参汤降血糖和改善糖尿病相关症状尤其是有“三多一少”症状的患者在临床上已被证实。
三、白虎加人参汤在糖尿病治疗中的作用机制
关于白虎加人参汤的降糖作用、减缓糖尿病相关症状和机理方面的研究也越来越多，福建中医药大学的郑家铿教授[16]考察了白虎汤加人参汤对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的降糖效果，以大鼠血糖、血免疫球蛋白G和M（IgG和IgM）含量为检测指标，并与西药降糖灵（苯乙双胍）作比较，结果表明高、低剂量的白虎加人参汤均能降低糖尿病大鼠的血糖，其降糖效果与降糖灵无明显差异，另外高、低剂量的白虎加人参汤均能一定程度上恢复糖尿病大鼠血清IgG和IgM含量，尤其以高剂量的效果最为明显。中国药科大学的丁选胜[17]发现白虎加人参汤能改善STZ诱导的糖尿病大鼠的心肌肥大和重量增加的作用，并且上调心肌组织中的葡萄糖转运蛋白4（Glut4）的mRNA表达水平，推测白虎加人参汤可能通过上调Glut4的蛋白表达促进心肌细胞对葡萄糖的摄取，调节心肌细胞的能量代谢状态（如增强线粒体的ATP生成），进而保护糖尿病大鼠的心肌细胞损伤。北京中医药大学的赵保胜[18]考察了白虎加人参汤对四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠的治疗作用，结果发现白虎加人参汤可显著降低模型大鼠的血糖，降低血清中糖化血红蛋白（HbA1c）、红细胞山梨醇（RBC-S）和丙二醛（MDA）含量，提升血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，推测白虎加人参汤的药理作用机制可能与减少糖基化终末产物（AGEs）生成、减少RBC-S在红细胞中的蓄积及抗氧化损伤相关。广州中医药大学的赖洁梅[19]发现白虎加人参汤可降低四氧嘧啶诱导的糖尿病模型大鼠的空腹血糖和胰岛素、血清胆固醇和甘油三脂水平，并能改善糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗作用，增强胰岛素的敏感性，其机制可能与上调骨骼肌的Glut4及肝细胞膜胰岛素受体（InsR）mRNA和蛋白表达水平，维持胰岛细胞的正常结构和功能密切相关。黑龙江中医药大学的徐铁岩[20]发现白虎加人参汤具有降低糖尿病大鼠血糖作用和提离糖尿病大鼠的血清SOD和GSH的活性及含量，缓解糖尿病大鼠氧化应激状态，具有较好的抗氧化能力。