报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2015年12月—2016年11月，收集我院黄岛院区临床疑似EBV感染成年病人的血清631例。病人男361例，女270例，年龄18～90岁。631例病人中，18～29岁108例，30～49岁237例，50～69岁228例，70～90岁58例;春季（3～5月）就诊213例，夏季（6～8月）就诊116例，秋季（9～11月）就诊183例，冬季（12～2月）就诊119例。631例病人疾病来源包括不明原因发热、自身免疫性疾病、慢性肾功能不全、尿毒症、淋巴瘤、糖尿病、腹泻、恙虫病、布氏杆菌病、脉管炎、急性白血病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、血小板减少症、甲状腺功能亢进症、带状疱疹、膀胱肿瘤等。
1.2 检测方法
病人就诊当日或次日静脉采血3 mL，离心分离血清，釆用化学发光法检测血清抗EBV-EA IgA、EBV-EA IgG、EBV-VCA IgM、EBV-VCA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-NA IgG 抗体。全自动化学发光测定仪（Maglumi 2000）及抗体检测试剂盒由新产业生物医学工程股份有限公司提供，均严格按照说明书进行操作。
1.3 统计学处理
采用SPSS 19軟件进行统计分析。不同季节和不同年龄之间抗体阳性率的比较采用行×列表卡方检验，两两比较采用q检验;不同性别之间抗体阳性率的比较采用四格表卡方检验;不同抗体阳性率的比较采用配对四格表卡方检验。
2 结 果
2.1 抗EBV抗体阳性率
EBV-EA IgA、EBV-EA IgG、EBV-NA IgG、EBV-VCA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-VCA IgM阳性率分别为6.8%（43/631）、10.8%（68/631）、94.3%（595/631）、7.3%（46/631）、75.1%（474/631）、8.4%（53/631）。6种抗体均阴性者占1.4%（9/631）。
2.2 不同季节以及不同性别、年龄病人之间抗体阳性率的比较
男性和女性之间各抗体阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。EBV-EA IgG、EBV-VCA IgA和EBV-VCA IgM阳性率在不同季节及不同年龄组之间差异均没有统计学意义（P>0.05）。EBV-VCA IgG阳性率存在季节差异，秋季显著高于其他季节（χ2=75.22，q=10.065～14.417，P<0.05）;EBV-VCA IgG阳性率有随年龄增长逐渐升高的趋势，50～69岁组和70～90岁组阳性率显著高于30～49岁组（χ2=9.20，q=2.969、3.611，P<0.05）。30～49岁年龄组EBV-NA IgG阳性率最高，与50～69岁组和70～90岁组相比较，差异均有统计学意义（χ2=10.17，q=4.143、3.598，P<0.05）。EBV-EA IgA阳性率秋季最高，秋季与春季比较差异有统计学意义（χ2=9.06，q=3.681，P<0.05），70～90岁年龄组高于其他年龄组（χ2=14.78，q=2.835～4.754，P<0.05）。见表1。
2.3 相关抗体阳性率比较
EBV-VCA IgA和EBV-VCA IgM阳性率比较差异无显著性（P>0.05）;EBV-VCA IgA和EBV-EA IgA阳性率比较，差异亦无显著性（P>0.05）;EBV-EA IgG阳性率高于EBV-EA IgA，差异有统计学意义（χ2=7.184，P<0.01）。
2.4 EBV-VCA IgM阳性的EBV急性感染病人的疾病分布
本研究53例EBV-VCA IgM阳性的EBV急性感染病人，其疾病分布如下：不明原因发热15例（28.3%），自身免疫性疾病12例（22.6%），慢性肾功能不全及尿毒症10例（18.9%），淋巴瘤6例（11.3%），肝功能异常5例（9.4%），急性扁桃体炎、鼻咽癌、贫血、药物性皮炎以及淋巴结大各1例（各占1.9%）。
3 讨 论
3.1 EBV及其特异性抗体
EBV属于γ疱疹病毒属，主要感染人类淋巴细胞及口咽部上皮细胞[8，12]。在宿主体内，EBV有潜伏性感染和裂解性感染两种生存周期。血清学检测是目前临床诊断EBV急性感染的主要依据之一，其中以EBV-VCA IgM最为常用。EBV-VCA IgM在EBV急性感染后出现早、消失快，具有较高的灵敏度和特异度，其阳性表示病毒处于持续活动状态或近期感染。本文血清学阳性确诊标本以此抗体阳性为标准。随后产生EBV-VCA IgG，EBV-VCA IgG的出现表明无症状的初期感染或既往感染。部分人群可能出现一过性的EBV-EA IgG阳性。抗-EBV-IgM和抗-EBV-IgG分别出现于疾病的急性期和恢复期，而EBV-VCA IgM是诊断急性EBV感染最有价值和最特异的血清学指标[13]。健康人EBV-NA IgG阳性表明既往感染。文献报道，90%以上的成年人EBV抗体阳性[4，14]。本研究中6种抗体均阴性者占1.4%。
3.2 不同年龄病人抗EBV抗体检测结果分析
有研究表明，EBV感染后可终身存在，因此EBV感染率随着年龄的增加而升高[6，15-16]。本研究结果显示，EBV-EA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-NA IgG在各年龄组的阳性率不同，差异均有显著意义。EBV-EA IgA总体阳性率较低，其阳性率以70～90岁组最高，为17.2%。EBV-VCA IgG阳性率随年龄增长逐渐升高。EBV-NA IgG在各年龄段均有较高的阳性率，其阳性率在30～49岁组病人中最高，在50岁及以上的人群中并无升高趋势，这与以往的报道不同[15-17]。究其原因，可能与病例选择、检测方法及地域差异有关。不同抗体阳性率与年龄之间的关系还需要进一步的研究。
3.3 相关抗体阳性率比较
本研究EBV-VCA IgA和EBV-VCA IgM两种衣壳抗原抗体阳性率比较差异无显著性，可能与VCA类抗体特异性低于EA类抗体有关。有临床研究表明，EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA水平與鼻咽癌呈较高的正相关[15，17]。本研究中此两种IgA抗体比较，EBV-VCA IgA阳性率（7.3%）略高于EBV-EA IgA（6.8%），提示EBV-VCA IgA敏感性略高于EBV-EA IgA，与沈观樵等[18]的报道一致。但配对四格表统计分析显示，此两种抗体阳性率差异无显著意义，故两者联合检测可能有助于疾病诊断。本研究中两种早期抗原抗体比较，EBV-EA IgA阳性率（6.8%）低于EBV-EA IgG（10.8%），差异有统计学意义，这可能与相关疾病的地域性差异有关。IgA类抗体比IgG类抗体更能提示鼻咽癌的风险[19]。肖锡宾等[20]的研究表明，EBV-EA IgA对鼻咽癌诊断特异性最强。
3.4 EBV-VCA IgM阳性的EBV急性感染病人的主要疾病分布
EBV感染与多种疾病均有密切关系，如传染性单核细胞增多症、鼻咽癌等[21-23]。周艳等[24]的研究表明，学龄前儿童和青少年EBV感染表现为传染性单核细胞增多症多见。深圳市儿童EBV感染的相关疾病则以手足口病/疱疹性咽峡炎、扁桃体炎为主[8]。广东省顺德地区23～86岁人群EBV感染相关疾病以鼻咽癌为主[16]。本文53例确诊为急性EBV感染的病人，EBV感染相关疾病以不明原因发热和自身免疫性疾病最多，其次是慢性肾功能不全和尿毒症，而传染性单核细胞增多症未见，与国内其他地区的报道不尽相同，这可能与地域及人口分布的差异有关。手足口病、传染性单核细胞增多症好发于儿童，在成年人中发病率较低[4，22]，所以成年人EBV感染相关疾病分布可能与儿童不同。易世红等[25]研究显示，夏季EBV-IgM抗体阳性率高于春、秋和冬季，可能与吉林地区寒冷、早夏气候变化剧烈有关，其研究对象年龄为3个月～75岁，EBV感染相关疾病以传染性单核细胞增多症和上呼吸道感染为主。青岛为温带季风气候，有显著的海洋性气候特点。本研究结果显示，EBV-IgM阳性率与季节没有相关性，EBV-VCA IgG阳性率有明显的季节性，秋季阳性率最高（97.8%），提示秋季季节性多发疾病如不明原因发热等可能与EBV感染存在一定相关性。本研究EBV-VCA IgM阳性病人中有1例为鼻咽癌病人，其EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA均为阳性，EBV-VCA IgM阴性病人中有2例为鼻咽癌病人，其EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA阳性各1例，证实EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA升高对辅助诊断鼻咽癌临床意义较大，相关检测对早期诊疗鼻咽癌具有积极作用。
总之，本研究对631例临床疑似EBV感染成年病人6种EBV特异性抗体的检测显示，EBV特异性抗体阳性率较高，而且部分抗体阳性率与年龄和季节有关，EBV急性感染相关疾病以不明原因发热和自身免性疫病为主。临床医生需要重视EBV感染及其相关疾病的诊断和治疗，对于疑似EBV感染病人早期进行EBV特异性抗体检测有助于明确诊断、指导治疗、判断预后，可纳入常规诊疗步骤。
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