来氟米特联合阿魏酸钠治疗难治性原发性肾病综合征的临床研究

对照组，各40例。对照组予激素、利尿、减少尿蛋白、降血脂、抗凝等常规治疗联合细胞毒药物（环磷酰胺）治疗。治疗组予常规治疗同时，口服来氟米特，25 mg，2次/d（起始3天），然后改为20 mg，1次/d维持治疗；联合阿魏酸钠0.3 g静脉滴注，1次/d，疗程1月。观察患者治疗1月后肾病综合征临床表现的缓解情况，检测其24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇及血肌酐的变化，并记录治疗期间的不良反应。结果：治疗1月后，治疗组患者肾病综合征临床疗效中完全缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）；治疗组患者24 h尿蛋白定量、总胆固醇及血肌酐低于对照组，血清白蛋白高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：来氟米特联合阿魏酸钠更加有效地治疗和控制难治性原发性肾病综合征，值得临床进一步推广。

【关键词】 来氟米特； 阿魏酸钠； 难治性原发性肾病综合征（RNS）

中图分类号 R692 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2013）26-0007-02

难治性原发性肾病综合征（RNS）是指原发性肾病综合征经激素治疗8周后仍反复发作、无效、出现激素依赖或激素抵抗等[1]。近年来，国外学者认为，RNS亦指原发性肾病综合征经细胞毒药物治疗无反应或反应迟缓者[2]。RNS约占原发性肾病综合征的30%～50%，不同的病理类型其发病率不同。此外，机体高凝状态、严重高脂血症、炎症介质及免疫系统功能紊乱等也参与RNS的发病[3]。迄今为止，国内外对RNS的治疗尚缺乏明确有效的方法。除了糖皮质激素、利尿、减少尿蛋白、降血脂、抗凝等常规治疗，广东省农垦中心医院肾内科加用来氟米特并联合阿魏酸钠治疗难治性原发性肾病综合征，取得了显著的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年2月-2013年1月笔者所在医院收治的确诊为难治性原发性肾病综合征患者80例，其中男44例，女36例，年龄15～51岁，平均（30.31±9.54）岁，均符合1985年全国肾脏病会议拟定的原发性肾病综合征诊断标准[4]，并具备以下任何一种情况：（1）肾上腺皮质激素初始正规治疗8周无效或仅部分有效；（2）肾上腺皮质激素初治8周有效，但复发后再治无效；（3）治疗中反复复发（半年内复发2次，1年内复发3次）；（4）肾上腺皮质激素减量或停用后2周内复发；（5）肾上腺皮质激素与细胞毒药物联合治疗无效。排除标准：（1）血肌酐Cr>445 μmol/L；（2）ALT或AST>80 U/L；（3）来氟米特和阿魏酸钠使用禁忌症者或对该药物过敏者；（4）未按研究方案完成者。将其随机分为治疗组和对照组，各40例。治疗组男23例，女17例，平均年龄（31.21±9.63）岁；对照组男21例，女19例，平均年龄（29.41±9.31）岁。两组患者在性别、年龄，治疗前24 h尿蛋白定量等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：采用激素、利尿、减少尿蛋白、降血脂、抗凝等常规治疗联合细胞毒药物（环磷酰胺）治疗，疗程1月。治疗组：在常规治疗方案中加入来氟米特，25 mg，2次/d（起始3天），然后改为20 mg，1次/d维持治疗；联合阿魏酸钠0.3 g静脉滴注，1次/d，疗程1月。

1.3 观察指标

观察对比两组患者治疗1月后肾病综合征临床表现的缓解情况，检测其24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇及血肌酐的变化，并记录治疗期间的不良反应。

1.4 疗效评价标准

完全缓解：肾病综合征的临床症状消失，24 h尿蛋白定量<0.3 g/d，血清白蛋白>30 g/L；显著缓解：肾病综合征的临床症状消失，24 h尿蛋白定量<1.5 g/d，血清白蛋白>30 g/L；部分缓解：肾病综合征的临床症状有所改善，24 h尿蛋白定量较治疗前下降，但>1.5 g/d，血清白蛋白较治疗前升高，但<30 g/L；无效：肾病综合征的临床症状无好转甚至加重，24 h尿蛋白定量、血清白蛋白等指标无明显变化。

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗1月后，治疗组患者肾病综合征完全缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001），详见表1。

2.2 实验室指标

治疗1月后，治疗组患者24 h尿蛋白定量、总胆固醇及血肌酐低于对照组，血清白蛋白高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3 不良反应比较

治疗组2例患者出现轻微胃肠道不适；4例患者肝功能示ALT轻度升高，均<80 U/L；1例患者出现轻度腹泻，用思密达治疗缓解。无其他严重并发症。对照组12例患者出现胃肠道症状，用胃肠动力药对症处理缓解；10例患者出现脱发；9例患者有肝功能受损，用护肝药对症治疗；8例患者血常规示白细胞减少；1例患者出现出血性膀胱炎。

3 讨论

难治性原发性肾病综合征是原发性肾病综合征的特殊类型，由多种病因、病理等引起的一组综合征，其主要发生在原发肾小球疾病的基础上[5]。有研究表明，原发性肾病综合征不同的病理类型对激素治疗的疗效不同[6]。如局灶阶段性肾小球硬化的糖皮质激素有效率约20%，膜性肾炎和膜增殖性肾炎大多对糖皮质激素抵抗。此外，有研究证实，氧自由基对肾小球及肾小管上皮细胞产生毒性作用，导致肾小球滤过膜电荷屏障损害，促进炎症的发生，加重原发性肾病综合征[7]。

近年来，随着新的治疗药物的问世，难治性原发性肾病综合征的治疗取得一定的进展，但是仍有许多局限性。对于难治性原发性肾病综合征的治疗，除了合理运用糖皮质激素之外，目前临床上常联合应用细胞毒药物或免疫抑制剂。常见的药物有环磷酰胺和吗替麦考酚酯等。然而，环磷酰胺对机体的不良反应甚多，患者长期治疗耐受力及依从性差；吗替麦考酚酯价格昂贵，限制其普及应用[8]。

来氟米特作为一种新型的免疫抑制剂，通过选择性抑制B淋巴细胞的增殖、抑制嘧啶的合成、抑制细胞的粘附及中性粒细胞的趋化，能减少难治性原发性肾病综合征患者的尿蛋白，提高其血清白蛋白水平[9]。同时，来氟米特具有不良反应少、价格合适等优点。与此同时，阿魏酸钠作为一种新型的非肽类内皮素受体拮抗剂，具有清除氧自由基、抗炎、抑制胆固醇合成、抑制血小板集聚、降低尿蛋白及恢复肾脏功能等作用[10]。在应用糖皮质激素及免疫抑制剂的基础上，联合应用阿魏酸钠，可以改善肾脏功能，对难治性原发性肾病综合征具有明显的辅助治疗效果。

综上所述，来氟米特联合阿魏酸钠治疗难治性原发性肾病综合征是一种行之有效的治疗方法，值得临床进一步推广及应用。

参考文献

[1]Saito T.Refractory nephritic syndrome[J].Nihon Rinsho，2004，62（10）：1794-1799.

[2]Mitarai T.Immunosuppressive therapies for refractory nephrotic syndrome[J].Nihon Jinzo Gakkai Shi，2010，52（7）：924-927.

[3]刘秀华.难治性肾病综合征治疗进展[J].新医学学刊，2008，5（6）：934-935.

[4]第二届全国肾脏病学术会议.肾小球临床分型[J].中华肾脏杂志，1985，1（4）：12.

[5]伍秋霞.难治性肾病综合征患者165例原因分析[J].中国实用医药，2010，4（3）：108-109.

[6]Schwarz A.New aspects of the treatment of nephritic syndrome[J].J Am Soc Nephrol，2001，12（1）：44-47.

[7]涂晓文，牛爱军，张爱平，等.原发性肾病综合征患者体内氧化损伤状态的研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2001，2（12）：723-724.

[8]Choi M J，Eustace J A，Gimenez L F，et al.Mycophenolate mofetil treatment for primary glomerular diseases[J].Kidney Int，2002，61（3）：1098.

[9]姜红，任耘，罗粤.新型免疫调节剂-来氟米特[J].中国新药与临床杂志，2004，23（7）：451-454.

[10]李力，陶新朝，杨歌明，等.阿魏酸钠对慢性肾衰竭内皮细胞功能紊乱的调节[J].中国中西医结合肾病杂志，2001，2（4）：235-236.

（编辑：郎威）

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