【摘 要】目的：探讨肾病综合征（NS）患儿氧化应激水平和甲状腺功能的相关性。方法 采用：化学比色法和放射免疫法检测80例NS患儿（活动组）和40例健康儿童（对照组）的血清氧化应激标志物水平和甲状腺激素水平。结果：与对照组相比，活动组患儿的血清丙二醛（MDA）水平明显增加，而血清超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平明显降低，差异有统计学意义，均P<0.01；与对照组相比，活动组患儿的血清TT3和TT4水平明显降低，而TSH水平升高，差异有统计学意义，均P<0.01；肾病综合征患儿的血清MDA水平与TT3和TT4呈显著负相关，与TSH呈显著正相关，P<0.01。肾病综合征患儿的血清SOD和GSH-PX水平与TT3和TT4呈显著正相关，与TSH呈显著负相关，P<0.01。结论：肾病综合征患儿的氧化应激水平与甲状腺功能异常密切相关，可能共同参与了肾病综合征的发生和发展。
【关键词】肾病综合征；氧化应激；甲状腺功能
肾病综合征是一种慢性肾脏疾病。甲状腺功能减退可导致肾小球滤过率、肾血浆流量的增加和水排泄的能力下降，而肾病综合征也可导致甲状腺功能紊乱[1]。有研究表明，有10%-30%的甲状腺疾病合并肾脏损害，蛋白尿的发生与氧化应激、甲状腺激素引起的肾素原血管紧张素系统激活可能有一定的关系[2]。目前国内外有关儿童肾病综合征患者氧化应激水平和甲状腺功能相关性的研究较少。作者通过观测肾病综合征患儿血清氧化应激标志物水平和甲状腺功能的变化，旨在探讨肾病综合征患儿氧化应激水平和甲状腺功能的相关性，以期为临床上肾病综合征患儿的诊治提供参考依据。
1对象与方法
1.1研究对象 选择2011年7月～2012年7月来入住我院肾病综合症患儿80例，其诊断均符合2000年中华医学会儿科学分会肾脏学组制订的诊断标准。其中男48例，女32例。年龄3～12（7.8±3.5）岁。排除标准：原发性甲状腺疾病；继发性肾小球肾炎；急性感染；自身免疫性疾病；近期使用类固醇或免疫抑制药物。同时选取同期年龄、性别相匹配的健康儿童40例为对照组。各组在性别、年龄和体重指数等方面差异无统计学意义， 均P>0.05。
1.2 检测方法 所有入选对象均空腹8～10小时后采集静脉血待测。血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）检测采用化学比色法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作。采用放射免疫法（RIA ）检测三碘甲状腺原氨酸（TT3）和甲状腺素（TT4）水平，采用免疫放射分析（IRMA）评估促甲状腺激素（TSH），，试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。
1.3统计学处理 采用SPSS17.0分析软件包进行统计分析。甲状腺功能和氧化应激标志物水平等计量资料采用平均值±标准差（ ±s）表示组间比较采用t或t’检验，年龄、性别等计数资料采用Pearson卡方检验，甲状腺功能和氧化应激标志物的相关性分析采用Spearman相关。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组间血清氧化应激标志物水平的比较 见表1。
2.3 肾病综合征患者氧化应激水平和甲状腺功能的关系 肾病综合征患儿的血清MDA水平与TT3（γ=-0.215， P<0.01）和TT4（γ=-0.196， P<0.01）呈显著负相关，与TSH（γ=0.305， P<0.01）呈显著正相关。肾病综合征患儿的血清SOD水平与TT3（γ=0.208， P<0.01）和TT4（γ=0.216， P<0.01）呈显著正相关，与TSH（γ=0.312， P<0.01）呈显著负相关。肾病综合征患儿的血清GSH-PX水平与TT3（γ=0.308， P<0.01）和TT4（γ=0.222， P<0.01）呈显著正相关，与TSH（γ=0.304， P<0.01）呈显著负相关。
3 讨论
甲状腺功能异常与肾脏疾病密切相关。甲状腺激素，尤其是T3，被视为预测肾脏疾病患者生存的一个生化标志物[3]。甲状腺激素在维持肾脏的发育、正常结构、水和电解质平衡、肾小球滤过率等方面发挥着重要作用[4]，因此探讨甲状腺功能异常与肾脏疾病的相互关系对其诊治均具有重要的临床意义。肾病综合征往往伴随着甲状腺激素水平的变化，而肾病综合征可影响甲状腺激素的合成、分泌、代谢与清除。本组资料显示，肾病组的TT3 和 TT4水平明显低于对照组，这与张乐文[5]的研究结果相符。肾病综合征患者血清甲状腺激素水平显著降低可能与肾病综合征患者机体通过减少分解代谢和蛋白消耗产生保护性机制和肾病综合征患者出现大量蛋白尿时伴有甲状腺素结合球蛋、甲状腺结合前白蛋白丢失和尿中直接丢失甲状腺激素有关，而血清TSH水平显著升高可能与垂体对激素水平下降的反应。本研究发现肾病综合征患儿血清TSH水平明显高于对照组，这与Sawant等[6]的研究结果相一致，但与张乐文的研究结果不尽相同，这可能与其样本数少有关。
氧化应激是指反应性氧化物（ROS）增加而抗氧化能力减弱，并对机体造成损害。ROS可以影响宿主机体细胞，尤其是在炎症部位，这种效应在肾小球肾炎和肾小管间质性肾炎等肾脏疾病中发挥着重要作用，促进蛋白尿和其他病理状态的发生。体内游离自由基的氧化还原平衡对维持机体健康是重要的。内源性抗氧化酶可作为一种自我防御机制以防止肾小球损伤。大量研究结果表明，氧化应激存在于各种肾脏疾病的始末，在肾脏疾病及其并发症中发挥重要作用，参与了肾脏病的发生、发展。原发性肾病综合征患者血清尿酸水平明显增高[7]，作为机体内生可溶性抗氧化剂的尿酸水平的增高可促进胆红素等抗氧化剂的合成，发挥其协同抗氧化效应。刘晓燕等[8]研究发现，慢性肾脏病患者血浆晚期氧化蛋白产物、MDA水平明显增高，而血清SOD和GSH-PX水平明显降低，且其水平与肾功能减退的严重程度密切相关。朱颖等[9]研究证实，儿童肾病综合征活动期的血清MDA水平明显增高，而SOD和总抗氧化能力活性显著下降。本组资料显示，肾病综合征患儿脂质过氧化物MDA明显增加，抗氧化酶活性SOD和GSH-PX明显降低，表明肾病综合征患者体内具有损害作用的氧化应激产物MDA明显增加，而具有保护作用的氧化应激产物SOD和GSH-PX明显减少，提示肾病综合征患者体内存在过度的氧化应激现象，谷胱甘肽过氧化物酶的不可逆激活增强，脂质过氧化程度增高，体内氧化反应增强而抗氧化能力下降，进一步证实了氧化应激参与了肾病综合征的发生、发展。因此，对肾病综合征患儿给予抗氧化剂、抑制脂质过氧化物的产生可能有助于改善患者的临床症状，延缓或消除肾病综合征的发生、发展。
本组资料还显示，肾病综合征患儿的血清MDA水平与TT3和TT4呈显著负相关，与TSH呈显著正相关，而血清SOD和GSH-PX水平与TT3和TT4呈显著正相关，与TSH呈显著负相关，表明肾病综合征患儿的MDA水平越高，其TT3和TT4越低，TSH水平越高，而血清SOD和GSH-PX水平越高，其TT3和TT4越高，TSH水平越低，提示自由基清除剂和脂质过氧化可能均直接参与甲状腺功能异常的发生和发展。SOD活性增加可能是对氧化应激反应增强一种代偿机制。甲状腺激素提高基础代谢率，尤其是脊椎动物的氧化代谢。过多的甲状腺激素可诱导继发于ROS产生所致的组织损伤。因此，采用抗氧化剂治疗与补充甲状腺激素可能使肾病综合征患儿获益。
综上所述，肾病综合征患儿的氧化应激水平与甲状腺功能异常密切相关，可能共同参与了肾病综合征的发生和发展。
参考文献：
[1] Sawant SU， Chandran S， Almeida AF， Rajan MG. 慢性肾脏病与甲状腺功能紊乱. 国际泌尿系统杂志. 2012. 32（3）： 419-422.
[2] Vargas F， Rodriguez-Gomez I， Vargas-Tendero P， Jimenez E， Montiel M. The renin-angiotensin system in thyroid disorders and its role in cardiovascular and renal manifestations. J Endocrinol. 2012. 213（1）： 25-36.
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[4] 李敏侠， 邱强. 甲状腺功能异常与肾脏疾病的关系. 中国全科医学. 2012. 15（5）： 483-484.
[5] 张乐文. 肾病综合征患者甲状腺功能的变化及其临床意义探讨. 医学理论与实践. 2009. 22（8）： 898-899.
[6] Sawant SU， Chandran S， Almeida AF， Rajan MG. Correlation between Oxidative Stress and Thyroid Function in Patients with Nephrotic Syndrome. Int J Nephrol. 2011. 2011： 256420.
[7] 胡鹏， 覃远汉， 经承学， 雷风英， 李铭芳. 原发性肾病综合征患儿血清胆红素、尿酸水平与脂质代谢紊乱的关系. 实用儿科临床杂志. 2008. 23（11）： 860-861，867.
[8] 刘晓燕， 钟一红， 刘红等. 慢性肾脏病患者氧化应激状态及其相关影响因素. 上海医学. 2009. 32（9）： 787-790.
[9] 朱颖， 鹿玲， 张敏. 儿童肾病活动期氧化应激状态变化及临床意义. 中国医疗前沿. 2008. 03（22）： 11-12.