摘要：目的 探讨依那普利联合替米沙坦治疗早中期糖尿病肾病的临床疗效。方法 研究对象为2008年10月～2013年6月，本院收治的260例糖尿病肾病患者。依据治疗方法不同，随机分为治疗组（130例）和对照组（130例）。所有患者均采取常规治疗，对照组在常规治疗的同时加依那普利，治疗组给予依那普利联合替米沙坦治疗。观察两组治疗前后24 h尿蛋白定量、血清生化指标，对比治疗效果。结果 治疗组显效75例，有效52例，无效13例，总有效率90.00%，高于对照组的83.85%，两组比较有显著差异性，P<0.05。治疗组在24 h尿蛋白定量、血浆蛋白及总胆固醇、甘油三酯等方面检查结果均明显优于对照组。结论 早中期糖尿病肾病患者采用依那普利联合替米沙坦治疗，可改善肾功能，减少尿蛋白排出，提升血清蛋白水平，有积极的临床推广价值。
关键词：糖尿病肾病；早中期；依那普利；替米沙坦；临床疗效
随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，糖尿病发病率呈增高趋势。糖尿病并发症较多，其中糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）引起肾脏微血管病变，是糖尿病最常见、最严重的并发症之一，疾病进一步发展，可导致患者终末期肾衰[1]，其诊断金标准是尿白蛋白排出量（UAE）。大量文献报道显示，早期的DN只要予以恰当的干预措施是完全可逆的，因此，早期的诊断与治疗至关重要。本研究采用依那普利联合替米沙坦早期对糖尿病肾病进行干预，取得了较好的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 260例糖尿病肾病患者均来源于2008年10月～2013年6月，南阳中医院内科住院和门诊患者。按就诊顺序随机分为两组，治疗组130例，男69例，女61例；年龄38～68岁，平均（54.7±6.21）岁；病程2.1～4年，平均（3.4±0.23）年；对照组130例，男77例，女53例；年龄26～66岁，平均（45.3±7.6）岁；病程2.1～4.5年，平均（3.7±0.34）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准 参考1999年WHO制定的2型糖尿病（T2DM）诊断标准[2]，对糖尿病肾病进行早期诊断与鉴别诊断：①有糖尿病病史；②3个月内连续3次尿检查UAER在20～200 μg/min或28.8～288 mg/24 h；③连续2次尿蛋白检查>0.5 g/24 h；④依据Mogensen糖尿病肾病分期，Ⅲ期：早期糖尿病肾病，尿蛋白排泄率（UAER）持续在20～200 μg/min或30～300 mg/24 h；Ⅳ期：显性糖尿病肾病，UAER持续200 μg/min，尿蛋白>0.5 g/24 h，患者表现为水肿，血压增高，GFR开始下降。排除慢性肾炎、高血压、肾病综合征、狼疮肾等原发病所致的慢性肾功能衰竭及其他器官器质性疾病。无本研究药物过敏史，近期内未使用影响肾功能的药物。
1.3方法
1.3.1对照组 采用常规的治疗方法，包括糖尿病知识健康教育，配合饮食、运动锻炼治疗，控制蛋白质摄入，控制血糖、血压等，使其血糖控制在4.4～7.0 mmol/L、血压≤130/80 mmHg；对照组患者用依那普利10 mg口服，1次/d。
1.3.2治疗组 在对照组治疗的基础上加用替米沙坦80 mg口服，1次/d。两组均以12 w为1个疗程。
1.4观察指标 观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血清尿素氮、血清肌酐、血清总蛋白、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯含量。
1.5疗效判断标准 显效：临床症状消失，尿蛋白排泄量减少到治疗前的80%以上；有效：临床症状减轻，尿蛋白排泄量减少到治疗前的50%～80%；无效：临床症状无明显改善或加重，尿蛋白排泄量无减少。总有效为显效加有效。
1.6统计学分析 选用SPSSl7.0统计软件进行处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料以频数（n）或率（%）表示，比较采用χ2检验。P<0.05，差异具有显著性。
2结果
2.1两组疗效比较 统计结果显示，治疗组显效75例，有效52例，无效13例，总有效率90.00%，高于对照组的83.85%，两组比较有显著差异性，P<0.05，见表1。
2.2两组检查指标比较 疗程结束后，治疗组在24 h尿蛋白定量、血浆蛋白及总胆固醇、甘油三酯等方面检查结果均明显优于对照组，组间差异具有统计学意义，（P<0.05）；治疗组肾功能明显好转，治疗前后差异具有显著性，（P<0.05），见表2。
3讨论
糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见并发症之一。患者体内长期糖代谢紊乱，引起肾小球系膜扩张，压迫毛细血管，肾脏微循环发生障碍，肾血流动力学血流变异，损伤毛细血管内壁，导致肾损伤[3]，使肾小球及肾小管的发生不同程度的硬化，间质呈纤维化、肾小球萎缩。临床表现为蛋白尿、高血压，如若得不到有效的控制，则发展为慢性肾衰。
DN常有继发性高脂血症，导致肾小球动脉粥样硬化或肾小球硬化、血液粘稠度增高。早中期治疗糖尿病肾病以控制血糖、降低血压、限制蛋白质食入、净化血液为主。替米沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，其作用强，药效持久，竞争性地与血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）结合，直接阻断由AT1受体介导的血管紧张素II（AngⅡ）的生物学活性，抑制儿茶酚胺和醛固酮释放.减少水钠潴留；替米沙坦可直接舒张血管，使血压下降。由于AngII不能发挥生物效应，使血液循环加速，有利于血管通畅及血液自身的净化。替米沙坦半衰期长，1次/d，降压效果保持24 h，降压作用缓和而持久，口服吸收生物利用度高，尤其是在夜间及清晨低血药浓度时发挥有效的降压作用，降低清晨血压上升导致的脑血管事件的发生。
本研究中，在控制饮食、控制血糖、控制血压的基础上，治疗组给予依那普利联合替米沙坦治疗，结果显示，治疗组的临床疗效明显优于对照组，治疗组肾功能明显好转，差异均有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，依那普利联合替米沙坦早中期糖尿病肾病，可舒张肾脏血管，促进肾脏微循环，有效缓解肾小球的高内压及高滤过，减少尿蛋白，提升血清蛋白含量；降低糖尿病肾病患者血液高凝状态，可改善患者肾脏功能，延缓糖尿病肾病进一步发展，提高患者生活质量。
参考文献：
[1]钱立庆，金家栋.丹参川芎嗪注射液治疗2型糖尿病肾病32例疗效观察[J].牡丹江医学院学报，2009，30（4）：51-52.
[2]柳小琳，金水宝.对2型糖尿病肾病的早期干预[J].中外医疗，2008，21：102.
[3]李红.自由基与糖尿病[J].国外医学内分泌学分册，1990，10（2）：90-91.编辑/肖慧