【摘要】目的探讨N-末端B型脑钠肽前体（NT-pro-BNP）与糖尿病肾病（DN）的关系。方法选取2型糖尿病（T2DM）患者88例，并根据血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为肾功能不全的DN组（A组20例）、肾功能正常而有大量蛋白尿的DN组（B组18例）、仅有微量白蛋白尿的DN组（C组25例）、非DN患者的T2DM组（D组25例），并选取28例非T2DM的正常人做对照组（E组），采用电化学发光法检测各组血浆NT-pro-BNP水平。结果A、B、C、D、E组血浆NT-pro-BNP水平依次递减，并有统计学意义（P<0.05）。结论DN患者的血浆NT-pro-BNP水平显著升高，且随肾功能损害的加重逐级升高，在DN的发生、发展过程中起重要作用。
【关键词】N-末端B型脑钠肽前体；2型糖尿病；糖尿病肾病；尿微量白蛋白排泄率
糖尿病肾病（diabetic neohropathy，DN）是2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)常见且严重的慢性并发症之一，对其早期诊断具有重要意义。目前公认的用于在DN早期诊断的是尿微量白蛋白排泄率（urine albumin excretion ratr，UAER），但其也受到糖尿病酮症、泌尿道感染、月经期以及患者饮食中蛋白量、患者的活动程度等多种因素的影响，且因留取24 h尿标本的不方便，在糖尿病患者门诊定期随访检查中受到限制。N-末端B型脑钠肽前体（N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide，NT-pro-BNP）与大血管病变的关系已得到广泛的认可，但其与微血管病变的相关性研究尚不多见，本研究通过测定N-末端B型脑钠肽前体在2型糖尿病肾病不同时期的水平，探讨其与糖尿病肾病的关系［1］。
1资料与方法
1.1一般资料2011年3月～2011年8月笔者所在医院住院T2DM患者88例，均符合1997年ADA的诊断标准，根据并血肌酐（Scr）、UAER分为四组，肾功能不全的DN组（A组）20例（Scr>97 μmol/L），男14例，女6例，平均（67.40±9.72）岁；肾功能正常而有大量蛋白尿的DN组（B组）18例，Scr<97 μmol/L，UAER>200 μg/min，男12例，女6例，平均（67.11±8.81）岁；仅有微量白蛋白尿的DN组（C组），25例，Scr<97 μmol/L，20 μg/min 1.2研究方法 1.2.1血浆NT-pro-BNP的测定所有病例于入院后2~5 d内采隔夜空腹晨血4 ml，注入含EDTA的BD真空采血管内4 ℃冰箱储存，于1 h内4000 r/min离心，取血浆，用电化学发光双抗体夹心免疫法检测。 1.2.2UAER的测定所有病例于在住院期间留取24 h尿，二甲苯防腐，记取尿量，离心，收集上清液，置于试管，应用免疫散射比浊法检测UAER。 1.2.3其他临床指标血糖、血肌酐的测定均在日立全自动生化分析仪上完成。 1.3统计学处理采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间差异分析采用t检验；多组间差异分析采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 各组之间年龄相比差异无统计学意义（P>0.05）。A、B、C、D、E组血浆NT-pro-BNP水平依次递减，并有统计学意义（P<0.05），表1。 3讨论 脑利钠肽最早于1988年被Sudoh等学者从猪脑组织中分离出来［1］。人BNP基因位于1p36区［2］，其基因产物包括C末端脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）和N-末端前体脑利钠肽，两者等比例产生［3］。其中BNP由32个氨基酸组成，含有一个由二硫键连接的17个氨基酸组成的环状结构，具有生物活性，但其半衰期短，为22 min，仅少数由肾脏清除，稳定性差，不易检测。而另一个氮末端B型脑钠肽前体由76个氨基酸组成，为直链结构，无生物活性，其半衰期长，可达120 min，稳定性好，易于检测，且其唯一的清除途径是肾小球滤过，故本实验选其作为糖尿病肾病早期检测指标。 前人在脑钠肽与糖尿病肾病关系的研究中有如下发现：Yano等［3］在47例2型糖尿病患者的BNP检测中发现尿白蛋白排泄率异常组的BNP浓度明显高于UAER正常组（P<0.01，UAER切点20 μg/min）。Siebenhofer等［4］在71例1型糖尿病患者的NT-pro-BNP检测中得到类似结论（P<0.05）。而Liu等［5］在排除心功能减退后的糖尿病患者的BNP检测中证实肾功能衰竭者显著高于肾功能正常者（P<0.05）。Mckenna等［6］在对8例1型糖尿病患者输注0.025 μg/（Kg•min）BNP后得出结论，BNP浓度的升高可促进糖尿病患者肾功能减退。随华等［7］在77例T2DM合并不同程度肾功能减退时，其血浆BNP浓度均升高。徐滨华等［8］在对116例糖尿病患者的研究中发现，BNP水平随肾功能的减退时逐渐升高，且经胰岛素强化治疗后BNP水平与治疗前相比明显下降。 本试验检测的血浆NT-pro-BNP水平显示，肾功能不全的DN患者、肾功能正常而有大量白蛋白尿的DN患者、仅有微量白蛋白尿的DN患者、非DN的T2Dm患者以及非T2DM者5组的血浆NT-pro-BNP水平逐级递减，并存在统计学差异，与前人的结论一致。造成这一现象可能的机制为：DN患者肾脏受损，部分肾小球系膜基质增多、硬化［9］，肾脏钠肽受体减少引起BNP浓度升高［3~5］，BNP具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，其浓度的升高引起肾小球滤过压增高，从而加重肾小球“高压-高灌注-高滤过”状态，并增加了肾脏毛细血管对白蛋白的通透性，导致尿白蛋白分泌增加进一步损害肾脏［6］。 总之，血浆NT-pro-BNP与2型糖尿病及糖尿病肾病相关，其升高可加重糖尿病肾病肾功能损害的程度，由此可知，其在DN的发生发展中起着一定的作用［10~12］。 参考文献 ［1］Sudoh T,Kangawa K,Minamino N,et al.A new natriuretic peptide in porcine brain［J］.Nature,1988,332(6159):78. ［2］Tamura N,Ogawa Y,Yasoda A,et al.Two cardiac natriuretic peptide genes (atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide) are prganized in tandem in the mouse and human genomes［J］.J Mol Cell cardiol,1996,28(8):1811. ［3］Yano Y,Katsuki A,Gabazza EC,et al.Plasma brain natriuretic peptide levels in normotensive noninsulin-dependent diabetic patients with microallbuminuria［J］.J Clin Endocrinol Metab,1999,84:2253-2356. ［4］Siebenhofer A,Ng LL,Plank J,et al.B-type natriuretic peptide in type 1 diabetic patients with and without diabetic nephropathy.Diabetic Med,2003,20:523-539. ［5］Liu C,Agnes G,Corcuff JB,et al.B-type natriuretic peptide in diabetes mellitus:the influence of chronic renal failure and meal［J］.Diabetes Care,2005,28:752. ［6］Mckenna K,Smith D,Moore K,et al.Brain natriuretic peptide increases urinary albumin and alpha-1 microglobulin excretion in type 1 diabetes mellitus［J］.Diabet Med,2001,18:973-978. ［7］随华,刘纯,李秀娟.2型糖尿病肾功能减退对血浆脑钠肽质量浓度的影响［J］.中国实用内科杂志,2007,27(7):516-518. ［8］徐滨华,吴东红,苏雁,等.脑利尿钠肽、同型半胱氨酸与2型糖尿病早期肾病的关系及血糖变化的影响［J］.现代生物医学进展,2010,10(17):3319-3321. ［9］Mikino H,Mukoyama M,MORI K,et al.Transgenic overexpression of brain natriuretic peptide prevents the progression of diabetic nephropathy in mice［J］.Diabetologia,2006,49(10):2514-2524. ［10］Yano Y,Katsuki A,Gabasza EC,et al.Plasma levels of brain natriuretic peptide are correlated with rennin activity in normotensive type 2 diabetic patients［J］.Diabetes Care,2000,23(12):1853-1855. ［11］李景兰.β2-MG、IgG、GAL检测与2型糖尿病肾病的关系［J］.中国医学创新，2010，7(3):129. ［12］郭海旺.糖尿病肾病患者肾组织结构的变化及防治［J］.中国医学创新，2010，7(7):164-165. 【收稿日期】2011-09-24