【摘要】 目的：探討美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎的效果及对患者血清超敏C反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血小板（blood platelet，PLT）和D-二聚体（D-dimer，D-D）的影响。方法：选取2015年1月-2017年9月本院诊治的溃疡性结肠炎患者84例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。对照组单用美沙拉嗪治疗，观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，均治疗8周。比较治疗前后炎性指标（hs-CRP、ESR）及血液流变学指标（PLT、D-D）改善情况，比较两组临床疗效。结果：治疗后，观察组hs-CRP、ESR水平均低于对照组（P<0.05），观察组PLT、D-D水平均低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率92.86%（39/42），高于对照组的76.19%（32/42），比较差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎效果显著，可更好地改善肠黏膜炎症反应，改善高凝状态，值得推广。
【关键词】 美沙拉嗪； 双歧杆菌三联活菌胶囊； 溃疡性结肠炎； 炎性指标； 高凝状态
Efficacy of Mesalazine Combined with Bifidobacterium Triple Viable Capsule in Treatment of Ulcerative Colitis and Its Influence on Serum hs-CRP，ESR，PLT and D-dimer/ZHAO Jing，YI Jing.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：114-117
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Mesalazine combined with Bifidobacterium Triple Viable Capsule in treatment of ulcerative colitis and its influence on serum hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP），erythrocyte sedimentation rate（ESR），blood platelet（PLT） and D-dimer（D-D）.Method：A total of 84 patients with ulcerative colitis in our hospital from January 2015 to September 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into control group and observation group，42 cases in each group.The control group was treated with Mesalazine，and the observation group was treated with Bifidobacterium Triple Active Bacteria Capsule on basis of the control group，they were treated for 8 weeks.The improvement of inflammatory indexes（hs-CRP，ESR） and hemorheology indexes（PLT，D-D） before and after treatment of two groups were compared，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：After treatment，the levels of hs-CRP and ESR in the observation group were lower than those of the control group（P<0.05），the levels of PLT and D-D in the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 92.86%（39/42），which was higher than 76.19%（32/42） of the control group（P<0.05）.Conclusion：Mesalazine combined with Bifidobacterium Triple Viable Capsule has significant effect on ulcerative colitis，can better improve intestinal mucosal inflammatory response and improve hypercoagulability，and is worthy of promotion.
【Key words】 Mesalazine； Bifidobacterium Triple Viable Capsule； Ulcerative colitis； Inflammatory index； Hypercoagulable state
First-author’s address：First People’s Hospital of Jiujiang，Jiujiang 332000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.031
溃疡性结肠炎是常见的结肠慢性炎症性疾病，以腹痛腹泻、解黏液脓血便为主要表现，一旦发病治疗难度大且呈逐渐加重趋势。电子肠镜是溃疡性结肠炎确诊的重要依据，镜下可表现为溃疡形成，部分患者可以糜烂为主，若得不到及时有效治疗可引起肠穿孔，并且是结肠癌的重要诱因[1-2]。本病的病机复杂，目前认为其为多因素致病，与遗传、环境、肠道感染、免疫失调等因素关系密切。炎症反应时可引起超敏C反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）等炎性指标显著升高，诱发高凝状态，进一步损伤肠黏膜屏障，导致疾病缠绵难愈[3]。美沙拉嗪具有较强的抗炎止痛功效，可有效改善肠黏膜炎症，但单用时疗效欠佳[4]。通过改善肠道微生态环境以治疗各类肠道炎症性疾病是近年来研究的热点，笔者采用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊的治疗效果显著。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年9月本院诊治的溃疡性结肠炎患者84例。（1）诊断标准：患者可存在腹痛腹泻，里急后重，黏液脓血便，结肠镜检查可见结肠黏膜充血水肿，血管纹理紊乱，病变呈连续性分布，多发性糜烂或溃疡[5]。（2）纳入标准：符合溃疡性结肠炎诊断标准；初次治疗。（3）排除标准：①合并肠道肿瘤、肠易激综合征、结肠炎等疾病者；②本研究受试药物过敏者；③妊娠期不便纳入者；④肝肾功能障碍者。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。对照组男18例，女24例；年龄26～73岁，平均（49.94±6.67）岁；病程1～9年，平均（2.86±0.80）年；病情分级：轻度27例，中度15例。观察组男22例，女20例；年龄27～75岁，平均（50.46±6.40）岁；病程1～10年，平均（2.94±0.74）年；病情分级：轻度26例，中度16例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均对本研究知情同意并签署知情同意书，且本研究已经院伦理委员会审核批准。
1.2 治疗方法 对照组单用美沙拉嗪缓释颗粒（上海爱的发制药有限公司，进口药品注册证号H20100063，0.5 g/袋），口服，2袋/次，4次/d。观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊厂有限公司，国药准字S10950032，0.21 g/粒），口服，2粒/次，3次/d。两组均治疗8周。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后炎性指标hs-CRP的改善情况，清晨空腹采集肘静脉血，离心处理后用ELISA方法，试剂盒由上海信裕公司提供；（2）比较两组治疗前后炎性指标血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的改善情况，Westergren法检测，均由本院统一检测；（3）比较两组治疗前后血小板（blood platelet，PLT）和D-二聚体（D-dimer，D-D）等血液流变学的改善情况，采用全自动血凝仪检测；（4）比较两组临床疗效，治愈：治疗后已无腹痛腹泻症状，无黏液脓血便，复查电子肠镜已恢复正常，大便常规无红细胞；显效：治疗后肠镜提示病灶范围缩小至少75%，大便常规复查提示低倍镜下红细胞不足5个；有效：肠镜提示病灶范围缩小至少50%，大便常规低倍镜下红细胞不足10个。无效：患者症状体征及电子胃镜检查未改善[6]。总有效=治愈+显效+有效。
1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后炎性指标比较 治疗前，两组ESR、hs-CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ESR、hs-CRP均较治疗前降低（P<0.05），且观察组ESR、hs-CRP均低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组PLT、D-D比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PLT、D-D均较治疗前降低（P<0.05）；且观察组PLT、D-D均低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率为92.86%（39/42），高于对照组的76.19%（32/42），比较差异有统计学意义（ 字2=4.459，P=0.035），见表3。
3 讨论
溃疡性结肠炎发病率较高，诊断容易但治疗难度大，病情常反复发作，可对患者身心造成极大影响。本病的病机复杂，目前认为本病与感染、遗传、免疫失调、肠黏膜免疫反应等因素相关，受到上述因素影响肠道黏膜可发生免疫炎症反应[7-9]。近年来微生态环境障碍与本病的关系逐渐引起重视，肠道菌群失调是炎症性疾病发生的重要因素，并且是溃疡性结肠炎发展过程中极易出现的临床表现[10-12]。但大多临床医师在治疗时对此并未引起足够重视。 治疗上目前首选5-氨基水杨酸类药物，美沙拉嗪在柳氮磺吡啶基础上研制而成，可有效抑制炎性介质合成，并且以活性成分5-氨基水杨酸代替磺胺吡啶部分，从而使不良反应显著降低[13-14]。研究表明，较柳氮磺吡啶而言，美沙拉嗪对于白三烯及前列腺素等炎性介质有更强的抑制作用，并且口服后不会在胃及小肠中分解，有效成分可直达病变部位，因而疗效更稳定[15]。
炎症反应可存在于疾病全程，细胞因子水平失衡是肠道非特异性炎症发生的重要环节，CRP是急性时相蛋白，由肝脏合成，可使补体系统激活，调节淋巴细胞功能和促进巨噬细胞功能[13，16]。hs-CRP的敏感性高于CRP，在轻度炎症反应时即可升高，且升幅与预后呈负相关，在评估炎症性肠道疾病病情发展和预后中具有重要作用[17]。hs-CRP参与机体炎症及免疫反应调节，可损伤血管内皮功能，活化血小板功能，促进中性粒细胞聚集，加速自由基合成，誘发高凝状态，进而引起组织粘连甚至血栓形成[18]。ESR是临床常见的非特异性炎症指标，炎症反应时数值可显著升高，在评估炎症反应治疗效果方面具有较敏感的作用。血液流变学在评估血液黏稠度及组织粘连程度方面发挥着重要作用，检测并及时调整对于促进高凝状态改善及肠黏膜微循环恢复有积极意义。D-D在机体内继发性纤溶活性提高时可明显升高，是交联血小板激活及纤维蛋白降解的重要物质[19]。PLT在高凝状态时显著升高，是机体形成血栓的物质基础。
本研究中，对照组单用美沙拉嗪，观察组联合双歧杆菌三联活菌胶囊，结果显示，治疗后，观察组hs-CRP、ESR水平均低于对照组（P<0.05），提示其在改善炎症反应方面的优势。随着炎症反应得到改善，炎症因子水平降低，肠道微循环得到调节，肠道黏膜功能进一步恢复。治疗后，观察组PLT、D-D水平均低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率为92.86%，高于对照组的76.19%（P<0.05），提示了其显著疗效。本研究结果提示双歧杆菌三联活菌胶囊在改善肠道炎症反应和高凝状态方面的优势，笔者认为与肠道微生态环境改善后屏障功能得到更好恢复，促进了炎症反应改善，降低了炎症因子水平，继而使高凝状态改善密切相关，而此很可能是其取得显著疗效的关键的机制所在。
综上所述，本研究认为美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎效果显著，值得推广。
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（收稿日期：2017-11-14） （本文编辑：董悦）